Действующие вещества

Форма выпуска

Состав

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь неправильной формы, желтого цвета, с лимонным запахом.

Вспомогательные вещества:

• аммония глицирризинат - 2 мг,
• неогесперидин дигидрохалкон - 1.5 мг,
• краситель хинолиновый желтый (Е 104) - 1.2 мг,
• ароматизатор лимонный - 40 мг,
• сахароза с кремния диоксидом коллоидным (500:1) - 2418 мг.

Фармакологический эффект

Декскетопрофена трометамол, трометаминовая соль S-(+) энантиомера пропионовой кислоты, относится к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) и обладает обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием.

Механизм действия декскетопрофена связан с уменьшением синтеза простагландинов за счет подавления активности циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Препарат ингибирует превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG 2 и PGH 2, которые продуцируют простагландины PGE 1, PGE 2, PGE 2? и PGD 2, а также простациклин PG 12 и тромбоксаны (Тх А 2 и Тх В 2). Кроме того, ингибирование синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, обеспечивая не только прямое, но и опосредованное действие.

Ингибирующее действие декскетопрофена в отношении активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2 продемонстрировано у лабораторных животных и у людей.

Клинические исследования на различных клинических моделях боли показали, что декскетопрофен обладает выраженной анальгетической активностью. По данным исследований обезболивающий эффект наступает через 30 мин после приема препарата, продолжительность обезболивающего действия составляет - 6 ч.

Наблюдавшееся более быстрое всасывание декскетопрофена при приеме в форме гранул для приготовления раствора для приема внутрь в сравнении с таблетированной формой может проявляться в более быстром наступлении обезболивающего эффекта.

Фармакокинетика

Всасывание

Декскетопрофен после приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), время достижения максимальной концентрации (ТСmax) в форме гранул для приготовления раствора для приема внутрь составляет 0,25–0,33 ч.

Сравнение фармакокинетических показателей декскетопрофена в форме таблеток и в форме гранул для приготовления раствора для приема внутрь в дозах 12,5 мг и 25 мг показало, что обе лекарственные формы обладают сходной биодоступностью по показателю площадь под кривой «концентрация-время» (AUC). Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови после приема декскетопрофена в форме гранул для приготовления раствора для приема внутрь на 30% выше, чем приеме в форме таблеток.

Одновременный прием пищи замедляет всасывание декскетопрофена (увеличивается ТСmax, снижается Cmax), при этом значение AUC не изменяется.

Распределение

Период полураспределения декскетопрофена составляет около 0,35 ч. Среднее значение объема распределения декскетопрофена составляет менее 0,25 л/кг как у препарата с высокой степенью связывания с белами плазмы крови (99%).

Метаболизм и выведение

После применения декскетопрофена в моче обнаруживается только его оптический S-(+) изомер что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический R-(–) изомер в организме человека. Основным путем метаболизма декскетопрофена является его конъюгация с глюкуроновой кислотой с последующим выведением почками. Период полувыведения (Т1/2) декскетопрофена составляет 1,65 ч.

По данным фармакокинетических исследований при многократном приеме декскетопрофена значения показателей AUC после приема последней дозы не отличаются от значений после его однократного приема, что указывает на отсутствие кумуляции препарата.

Показания

Симптоматическое лечение болевого синдрома (слабо и умеренно выраженного) различного происхождения, в т.ч., мышечно-скелетная боль, альгодисменорея (болезненные менструации), зубная боль.

Препарат предназначен для симптоматического лечения, уменьшения боли и воспаления на момент применения.

Противопоказания

• гиперчувствительность к декскетопрофену, другим компонентам препарата и любым НПВП;
• развитие приступов астмы, бронхоспазма, острого ринита или носовых полипов, появление крапивницы или ангионевротического отека при применении препаратов с аналогичным действием (например, ацетилсалициловой (АСК) и других НПВП);
• фотоаллергические или фототоксические реакции при применении кетопрофена или фибратов в анамнезе;
• желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации в анамнезе, включая связанные с предшествующим применением НПВП;
• хроническая диспепсия;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения;
• желудочно-кишечные кровотечения; другие активные кровотечения (в том числе подозрение на внутричерепное кровоизлияние);
• болезнь Крона, язвенный колит;
• печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (10-15 баллов по шкале Чайлд Пью);
• прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;
• хроническая болезнь почек (ХБП): стадия 3 а (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 45-49 мл/мин/1,73 м 2), стадия 3 б (СКФ 30-44 мл/мин/1,73 м 2), стадия 4 (СКФ 15-29 мл/мин/1,7 З м 2) стадия 5 (СКФ <15 мл/мин/1,73 м 2);
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• геморрагический диатез и другие нарушения свертывания крови;
• тяжелое обезвоживание (вследствие рвоты диареи или недостаточного потребления жидкости);
• возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по безопасности);
• беременность и период грудного вскармливания;
• дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Меры предосторожности

Перед применением препарата при наличии состояний, указанных в данном разделе, следует проконсультироваться с врачом.

• Заболевания печени в анамнезе,
• печеночная порфирия (включая острую перемежающуюся порфирию)
• хроническая болезнь почек, стадия 2 (СКФ 60-89 мл/мин/1,7 З м 2),
• хроническая сердечная недостаточность,
• артериальная гипертензия,
• обезвоживание,
• значительное снижение объема циркулирующей крови (в т.ч. после хирургического вмешательства),
• у пожилых пациентов старше 65 лет (в т.ч. получающие диуретики),
• ослабленные пациенты и пациенты с низкой массой тела
• у пациентов, непосредственно после обширных хирургических вмешательств,
• бронхиальная астма,
• одновременное применение глюкокортикостероидов (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. Ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела) селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина сертралина),
• ишемическая болезнь сердца,
• цереброваскулярные заболевания,
• дислипидемия/гиперлипидемия,
• сахарный диабет,
• заболевания периферических артерий,
• курение,
• наличие инфекции Helicobacter pylori,
• системная красная волчанка (СКВ) и другие системные заболевания соединительной ткани,
• нарушения кроветворения,
• длительное применение НПВП,
• туберкулез,
• выраженный остеопороз
• алкоголизм,
• тяжелые соматические заболевания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Дексалгин® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно влиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют, что препараты, подавляющие синтез простагландинов, применяемые на ранних стадиях беременности, способны увеличивать риск самопроизвольного аборта. А также развития у плода порока сердца и незаращения передней брюшной стенки; так, абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы возрастал приблизительно с менее чем 1% до 1,5%. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и длительности применения.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут приводить к развитию у плода сердечно-легочной патологии (преждевременное закрытие артериального протока и гипертензия в системе легочной артерии) и нарушению функции почек, которое может прогрессировать и приводить к почечной недостаточности с развитием олигогидрамниона. Кроме того, даже при применении в низких дозах, у матери в конце беременности и у новорожденного возможно увеличение времени кровотечения, связанное с антиагрегантным действием препарата, а также подавление сократительной активности матки, приводящее к запаздыванию родовой деятельности или затяжным родам.

Сведений о проникновении декскетопрофена в материнское молоко нет.

Препарат Дексалгин®, как и другие НПВП, может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность. У женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих обследование в связи с бесплодием, следует рассмотреть возможность отмены декскетопрофена

Способ применения и дозы

Принимают внутрь.

Средняя рекомендуемая разовая доза составляет 12.5 мг - 1-6 раз/сут каждые 4-6 ч по мере необходимости или 25 мг 1-3 раза/сут каждые 8 ч. Максимальная суточная доза составляет 75 мг. Длительность применения - не более 3-5 дней.

Для пациентов с нарушениями функции печени или почек, лиц пожилого возраста начальная доза - не более 50 мг/сут.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы:

• изжога,
• боли в животе;
• редко - эрозивно-язвенные поражения ЖКТ.

Со стороны нервной системы:

• головные боли,
• головокружение,
• нервозность,
• нарушение сна,
• парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• сердцебиение,
• повышение АД.

Аллергические реакции:

• кожная сыпь,
• бронхоспазм.

Прочие:

• озноб,
• отеки конечностей,
• фотосенсибилизация;
• редко - изменение картины периферической крови, нарушения функции почек.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении декскетопрофена с другими НПВС возможно повышение риска развития побочных эффектов.

При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации последнего в плазме крови.

С осторожностью применять декскетопрофен менее чем за 24 ч до начала применения или после окончания терапии метотрексатом, т. к. концентрация последнего в плазме крови (и, следовательно, токсичность) может повышаться.

Описаны отдельные случаи возникновения кровотечений при одновременном применении НПВС и антикоагулянтов.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста, пациентам с аллергическими реакциями, с системными заболеваниями соединительной ткани и пациентам с нарушением кроветворения.

Следует проинформировать пациентов, что в случае появления побочных эффектов, а также при отсутствии клинического эффекта в течение 3-5 дней лечения необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Требуется особая осторожность при одновременном применении декскетопрофена с фенитоином, сульфонамидами и препаратами, снижающими свертываемость крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку декскетопрофен может вызвать снижение способности к концентрации внимания, следует с осторожностью применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.