Офлоксацин

Таблетки

1 таблетка содержит: действующее вещество офлоксацин 200 0 вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 105 6 мг  крахмал прежелатинизированный 54 0 мг  гипромеллоза 20 0 мг  кроскармеллоза натрия16 0 мг  кремния диоксид коллоидный (кремния диоксид коллоидный безводный) 0 4 мг  магния стеарат 4 0 мг  оболочка Опадрай II белый 33G28707 (гипромеллоза6сР 6 00 мг  титана диоксид E171 3 60 мг  лактозы моногидрат 3 30 мг  макрогол-3000 1 20 мг  триацетин 0 90 мг).

ФармакодинамикаОфлоксацин является синтетическим антибактериальным препаратом широкого спектра действия из группы фторхинолонов  обладающим бактерицидным действием. Основным механизмом действия хинолонов является специфическое ингибирование бактериальной ДНК-гиразы. ДНК-гираза необходима для репликации  транскрипции  репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Ее ингибирование приводит к раскручиванию и дестабилизации бактериальной ДНК и вследствие этого к гибели микробной клетки. Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.Фторхинолоны обладают бактерицидной активностью  зависимой от концентрации  и умеренным постантибактериальным действием. Соотношение AUC и минимальной подавляющей концентрации (МПК) или соотношение максимальной концентрации и МПК являются прогнозирующим фактором для успешного клинического лечения.Чувствительные микроорганизмыНепостоянно чувствительные микроорганизмы (возможно  вследствие приобретенной резистентности): Citrobacter freundii  Escherichia coli  Klebsiella oxytoca  Klebsiella pneumoniae  Neisseria gonorrhoeae  Proteus mirabilis  Pseudomonas aeruginosa  Serratia spp.  Staphylococcus spp. (коагулазонегативные штаммы)  Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы)  Staphylococcus epidermidis  Campylobacter jejuni  Enterococcus faecalis  Streptococcus pneumoniae.Резистентные микроорганизмыAcinetobacter baumannii  Bacteroides spp.  Clostridium difficile  Enterococci (в том числе Enterococcus faecium)  Listeria monocytogenes  Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы)  Nocardia spp.РезистентностьРезистентность к офлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов  кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности  такие как механизм влияния на проницаемость внешних структур микробной клетки (механизм  характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки)  - могут также влиять на чувствительность микроорганизмов к офлоксацину.Пограничные значения МПКПограничные значения МПК (мг/л) офлоксацина  утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST).Микроорганизмы Чувствительные (мг/л) Резистентные (мг/л)Enterobacteriaceae ?0 5 >1Staphylococcus spp. ?1 >1Streptococcus pneumoniae ?0 12 >4Haemophilus influenzae ?0 5 >0 5Moraxella catarrhalis ?0 5 >0 5Neisseria gonorrhoeae ?0 12 >0 25Пограничные значения МПК  не связанные с конкретным видом микроорганизмов ?0 5 >1ФармакокинетикаПосле приема внутрь офлоксацин быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет практически 100%.Максимальная концентрация офлоксацина в плазме крови после приема разовой дозы 200 мг составляет 2 5-3 мкг/мл и достигается через 1 час. Связывание с белками плазмы составляет 25%. Объем распределения - примерно 120 л. Менее 5% офлоксацина подвергается биотрансформации.Выводится главным образом почками (80-90% дозы - в неизмененном виде). В моче обнаруживаются два основных метаболита: N-десметилофлоксацин и офлоксацин N-оксид. Около 4% офлоксацина выводится с желчью в виде глюкуронидов. Периодполувыведения составляет 6-7 часов. Концентрации офлоксацина в моче и в инфицированных мочевых путях превышают концентрации офлоксацина в сыворотке крови в 5-100 раз.Особые группы пациентовПожилые пациентыУ пациентов пожилого возраста отмечается увеличение периода полувыведения  но максимальная концентрация не изменяется.Почечная недостаточностьПри почечной недостаточности период полувыведения увеличивается общий и почечный клиренс снижаются пропорционально снижению клиренса креатинина.

После приема внутрь офлоксацин быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет практически 100%.Максимальная концентрация офлоксацина в плазме крови после приема разовой дозы 200 мг составляет 2 5-3 мкг/мл и достигается через 1 час. Связывание с белками плазмы составляет 25%. Объем распределения - примерно 120 л. Менее 5% офлоксацина подвергается биотрансформации.Выводится главным образом почками (80-90% дозы - в неизмененном виде). В моче обнаруживаются два основных метаболита: N-десметилофлоксацин и офлоксацин N-оксид. Около 4% офлоксацина выводится с желчью в виде глюкуронидов. Периодполувыведения составляет 6-7 часов. Концентрации офлоксацина в моче и в инфицированных мочевых путях превышают концентрации офлоксацина в сыворотке крови в 5-100 раз.Особые группы пациентовПожилые пациентыУ пациентов пожилого возраста отмечается увеличение периода полувыведения  но максимальная концентрация не изменяется.Почечная недостаточностьПри почечной недостаточности период полувыведения увеличивается общий и почечный клиренс снижаются пропорционально снижению клиренса креатинина.

Лечение инфекционновоспалительных заболеваний  вызванных чувствительными к офлоксацину микроорганизмами:Пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путейпростатит  эпидидимит  орхитинфекции органов малого таза (в составе комбинированной терапии)Для лечения следующих инфекционно  воспалительных заболеваний офлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:инфекции кожи и мягких тканейцистит  неосложненные инфекции мочевых путейинфекции костей и суставовострый синуситобострение хронического бронхита  внебольничная пневмонияпрофилактика инфекций  вызванных чувствительными к офлоксацину микроорганизмами  у пациентов со значительным снижением иммунного статуса (например  при нейтропении).При применении препарата ОфлоксацинТева следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов  а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретном регионе.

Повышенная чувствительность к офлоксацину  другим хинолонам или вспомогательным веществам препарата.Эпилепсия.Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (см. разделы Побочное действие  Особые указания).Поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе.Детский и подростковый возраст до 18 лет (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка).Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода).Период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка).Наследственная непереносимость лактозы  дефицит лактазы  глюкозогалактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы).

У пациентов  предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС)  такими как выраженный атеросклероз сосудов головного мозга  нарушения мозгового кровообращения в анамнезе  органические поражения ЦНС  травмы головного мозга в анамнезе у пациентов  одновременно получающих препараты  снижающие порог судорожной активности головного мозга  такие как фенбуфен или другие нестероидные противовоспалительные препараты  теофиллин).У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).У пациентов с нарушениями функции почек (требуется обязательный контроль функции почек  а также коррекция режима дозирования  см. раздел Способ применения и дозы).У пациентов с печеночной недостаточностью (контроль показателей функции печени).У пациентов с порфирией (риск обострения порфирии).У пациентов с факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста при нескорректированных электролитных нарушениях (гипокалиемия  гипомагниемия) при синдроме врожденного удлинения интервала QT при заболеваниях сердца (сердечная недостаточность  инфаркт миокарда  брадикардия) при одновременном приеме лекарственных средств  способных удлинять QT (антиаритмические препараты IA и III классов  трициклические антидепрессанты  макролиды  нейролептики).У пациентов с сахарным диабетом  получающих пероральные гипогликемические средства (например  глибенкламид) или инсулин (возрастает риск развития гипогликемии).У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие хинолоны  такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении офлоксацина).У пациентов с психозами и другими психическими нарушениями в анамнезе.У пациентов пожилого возраста.У пациентов после трансплантации  а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий – см. раздел Особые указания).У пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе  или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состояний  предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты (например  синдром Марфана  синдром ЭлерсаДанлоса сосудистого типа  артериит Такаясу  гигантоклеточный артериит  болезнь Бехчета  артериальная гипертензия  атеросклероз) (см. раздел Особые указания).

БеременностьОфлоксацин нельзя применять при беременности (см. раздел Противопоказания).Период грудного вскармливанияТак как офлоксацин экскретируется в грудное молоко  то в связи с риском для ребенка  женщинам  кормящим грудью  не следует принимать офлоксацин  или  в случае необходимости его применения  следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь. Доза офлоксацина и длительность лечения зависят от тяжести и вида инфекции  общего состояния пациента и функции почек.Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 50 мл/мин)Препарат назначают в суточной дозе 400 мг  разделенной на 2 приема (каждые 12 ч).Суточная доза может быть увеличена до 600-800 мг при тяжелых инфекциях или при лечении пациентов с избыточной массой тела.При неосложненных инфекциях нижних отделов мочевыводящих путей препарат назначают в дозе 200 мг в сутки в течение 3-5 дней.При гонорее назначают 400 мг однократно.Суточную дозу до 400 мг можно назначать в 1 прием  предпочтительно утром. Суточную дозу более 400 мг следует разделить на 2 приема с равным интервалом времени.Таблетки следует проглатывать целиком  запивая достаточным количеством воды.Препарат можно принимать как до  так и во время приема пищи. Необходимо избегать одновременного приема препарата вместе с антацидами.Особые группы пациентовПациенты пожилого возрастаВозраст пациентов не требует коррекции дозы офлоксацина. Однако при применении препарата у пациентов пожилого возраста особое внимание следует уделять функции почек  так как в случае ее снижения может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования.Пациенты с нарушениями функции печениПри нарушениях функции печени не рекомендуется превышать суточную дозу офлоксацина 400 мг.Пациенты с нарушениями функции почекПри нарушениях функции почек рекомендуется следующий режим дозирования в зависимости от клиренса креатинина:Клиренс креатинина Разовая доза (мг)*Кратность введения50-20 мл/мин 100–200 1 раз в сутки (каждые 24 ч)< 20 мл/мин** или гемодиализ и перитонеальный диализ 100 или 2001 раз в сутки (каждые 24 ч) или 1 раз в 2 суток (каждые 48 ч)* В соответствии с показаниями.** Рекомендуется мониторировать сывороточные концентрации офлоксацина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или у пациентов  находящихся на диализе.В случаях  когда нет возможности определить клиренс креатинина (КК)  его можно рассчитать по концентрации креатинина сыворотки крови  используя формулу Кокрофтадля взрослых:для мужчин:КК (мл/мин) = Масса тела (кг) х (140 - возраст в годах)/72 х креатинин сыворотки крови (мг/дл)илиКК (мл/мин) = Масса тела (кг) х (140 - возраст в годах)/0 814 х креатинин сыворотки крови (мкмоль/л)для женщин:КК (мл/мин) = 0 85 х показатель у мужчин.Продолжительность леченияПродолжительность лечения зависит от тяжести заболевания. Как любое лечение противомикробными препаратами  лечение офлоксацином должно продолжаться в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры тела или при наличии подтверждения эрадикации возбудителя.

Представленная ниже информация основана на данных  полученных из клинических исследований и данных широкого пострегистрационного опыта применения препарата.Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (?1/10) часто (?1/100  <1/10) нечасто (?1/1000  <1/100) редко (?1/10000  <1/1000) очень редко (< 1/10000) (включая отдельные сообщения) частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту встречаемости не представляется возможным).Нарушения со стороны сердцаНечасто: ощущение сердцебиения. Редко: тахикардия. Частота неизвестна: удлинение интервала QT  желудочковая аритмия типа пируэт (особенно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT).Нарушения со стороны сосудовРедко: повышение артериального давления  снижение артериального давления.Нарушения со стороны крови и лимфатической системыОчень редко: анемия  гемолитическая анемия  лейкопения  эозинофилия  тромбоцитопения. Частота неизвестна: агранулоцитоз  панцитопения  угнетение костномозгового кроветворения.Нарушения со стороны нервной системыНечасто: головокружение  головная боль. Редко: сонливость  парестезия  дисгевзия (расстройство восприятия вкуса)  паросмия (расстройство восприятия запаха). Очень редко: периферическая сенсорная нейропатия  периферическая сенсорно-моторная нейропатия  судороги  экстрапирамидные симптомы  включая тремор и другие нарушения мышечной координации. Частота неизвестна: агевзия  повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия  псевдоопухоль мозга).Нарушения психикиНечасто: ажитация  нарушения сна  бессонница. Редко: психотические нарушения (например галлюцинации)  тревога  нервозность  спутанность сознания  ночные кошмары  депрессия. Частота неизвестна: психотические нарушения и депрессия с причинением себе вреда  в редких случаях - вплоть до суицидальных мыслей или попыток  нарушения памяти и внимания  дезориентация  делирий.Нарушения со стороны органа зренияНечасто: раздражение слизистой оболочки глаза  конъюнктивит. Редко: нарушения зрения (диплопия  нарушение цветовосприятия). Частота неизвестна: увеит.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияНечасто: вертиго. Очень редко: нарушения слуха (звон в ушах)  потеря слуха.Нарушения со стороны дыхательной системы  органов грудной клетки и средостенияНечасто: кашель  назофарингит. Редко: одышка  бронхоспазм. Частота неизвестна: аллергический пневмонит  выраженная одышка.Нарушения со стороны пищеварительной системыНечасто: боли в животе  диарея  тошнота  рвота  снижение аппетита. Редко: энтероколит (иногда геморрагический). Очень редко: псевдомембранозный колит. Частота неизвестна: диспепсия  запор  метеоризм  панкреатит  стоматит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейРедко: повышение активности печеночных ферментов  таких как аланинаминотрансфераза (АЛТ)  аспартатаминотрансфераза (ACT)  лактатдегидрогеназа (ЛДГ)  гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) и/или щелочная фосфатаза (ЩФ) и/или концентрации билирубина в крови. Очень редко: холестатическая желтуха. Частота неизвестна: гепатит  который может быть тяжелым при применении офлоксацина (преимущественно у пациентов с нарушениями функции печени) сообщалось о случаях тяжелой печеночной недостаточности  включая острую печеночную недостаточность  иногда с летальным исходом.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейРедко: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Очень редко: острая почечная недостаточность. Частота неизвестна: острый интерстициальный нефрит  повышение концентрации мочевины в крови.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейНечасто: зуд  сыпь. Редко: крапивница  гипергидроз  пустулезная сыпь  приливы крови к кожным покровам. Очень редко: многоформная экссудативная эритема  токсический эпидермальный некролиз  реакции фотосенсибилизации  лекарственная сыпь  сосудистая пурпура  васкулит  который в исключительных случаях может приводить к кожным некрозам. Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона  острый генерализованный экзантематозный пустулез  эксфолиативный дерматит.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиРедко: тендинит. Очень редко: артралгия  миалгия  разрыв сухожилия (например  ахиллова сухожилия) (как при применении других фторхинолонов этот побочный эффект может развиваться в течение 48 часов после начала лечения и может быть двусторонним).Частота неизвестна: рабдомиолиз и/или миопатия  мышечная слабость  что особенно важно для пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis)  надрыв мышц  разрыв мышц  разрыв связок  артрит.Нарушения со стороны обмена веществ и питанияРедко: анорексия. Частота неизвестна: гипергликемия  тяжелая гипогликемия  вплоть до развития гипогликемической комы  особенно у пожилых пациентов  у пациентов с сахарным диабетом  получающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин).Инфекционные и паразитарные заболеванияНечасто: грибковые инфекции  резистентность патогенных микроорганизмов.Нарушения со стороны иммунной системыРедко: анафилактические реакции  анафилактоидные реакции  ангионевротический отек.Очень редко: анафилактический шок  анафилактоидный шок.Врожденные  наследственные и генетические нарушенияЧастота неизвестна: обострение порфирии у пациентов с порфирией.Общие расстройства и нарушения в месте введенияЧастота неизвестна: астения  повышение температуры тела  боли в спине  груди  конечностях.

Симптомы. Наиболее важными симптомами передозировки являются симптомы со стороны ЦНС (такие как головокружение  спутанность сознания  нарушение сознания  судороги)  удлинение интервала QT  а также реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и эрозии слизистых оболочек ЖКТ).Лечение. В случае передозировки рекомендуется провести промывание желудка и симптоматическую терапию. Для защиты слизистой оболочки желудка могут применяться антациды. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ  так как возможно удлинение интервала QT. Фракции офлоксацина можно удалить из организма путем гемодиализа.Специфического антидота не существует.

С антацидами  содержащими алюминия гидроксид  сукральфат  магния гидроксид  алюминия фосфат  или препаратами  содержащими цинк  железоАнтациды  содержащие алюминия гидроксид  сукральфат  магния гидроксид  алюминия фосфат  или препараты  содержащие цинк или железо  снижают всасывание офлоксацина.При применении вышеперечисленных препаратов и офлоксацина между их приемом следует соблюдать приблизительно двухчасовой интервал.С антагонистами витамина КУвеличение значений протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечений (в том числе тяжелых) отмечались у пациентов при одновременном применении офлоксацина и антагонистов витамина К (например  варфарина). При одновременном применении офлоксацина и антагонистов витамина К необходим контроль свертывающей системы крови.С глибенкламидомОфлоксацин может незначительно увеличивать сывороточные концентрации глибенкламида при одновременном применении. При одновременном применении офлоксацина и глибенкламида рекомендуется тщательно контролировать состояние  пациентов и концентрацию глюкозы в крови.С другими гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулиномОфлоксацин увеличивает риск развития гипогликемии  требуется более тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.С пробенецидом  циметидином  фуросемидом или метотрексатомПри применении хинолонов вместе с препаратами  выводящимися из организма путем почечной канальцевой секреции (такими как пробенецид  циметидин  фуросемид  метотрексат)  возможно взаимное замедление выведения и увеличение сывороточных концентраций (особенно в случае применения высоких доз).С препаратами  которые могут снижать порог судорожной активности головного мозга  например  теофиллином  фенбуфеном и другими подобными нестероиднымипротивовоспалительными препаратами.В клинических исследованиях не было установлено каких-либо фармакокинетических взаимодействий офлоксацина с теофиллином. Однако возможно значительное снижение порога судорожной активности головного мозга при одновременном применении хинолонов с препаратами  снижающими порог судорожной активности головного мозга (теофиллин  фенбуфен и другие подобные нестероидные противовоспалительные препараты).С глюкокортикостероидамиПри одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий  особенно у пожилых пациентов.С препаратами  способными удлинять интервал QTОфлоксацин  как и другие фторхинолоны  следует применять с осторожностью у пациентов  получающих препараты  способные удлинять интервал QT (антиаритмические препараты IA и III классов  трициклические антидепрессанты  макролиды  нейролептики).С лекарственными средствами  ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы  цитраты  натрия гидрокарбонат)При назначении с лекарственными средствами  ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы  цитраты  натрия гидрокарбонат)  увеличивается риск развития кристаллурии и нефротоксических эффектов.

Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции  обусловленные приемом фторхинолоновПрименение фторхинолонов  в том числе офлоксацина  было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма  которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции  вызванные фторхинолонами  включают тендиниты  разрыв сухожилий  артралгию  миалгию  периферическую нейропатию  а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации  тревога  депрессия  бессонница  головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиваться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии офлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение офлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов  в том числе  офлоксацина  у пациентов  у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.Почечная недостаточностьВ связи с тем  что офлоксацин выводится в основном почками  у пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы офлоксацина (см. разделы С осторожностью  Способ применения и дозы).Профилактика фотосенсибилизацииВ период лечения офлоксацином в связи с риском возникновения фотосенсибилизации следует избегать воздействия яркого солнечного света и ультрафиолетовых лучей.Вторичная инфекцияКак и при применении других противомикробных препаратов  при приеме офлоксацина  особенно длительном  возможно развитие вторичной инфекции  связанной с ростом устойчивых к препарату микроорганизмов  для исключения и подтверждения которой следует проводить повторную оценку состояния пациента. Если во время терапии развивается вторичная инфекция  следует принять необходимые меры по ее лечению.Периферическая нейропатияУ пациентов  получавших фторхинолоны  включая офлоксацин  сообщалось о развитии сенсорной и сенсорно-моторной нейропатии  которая может иметь быстрое начало. Если у пациентов появляются симптомы нейропатии  лечение офлоксацином должно быть прекращено  что способствует минимизации возможного риска развития необратимых состояний. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о проявлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам  имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию (см. раздел С осторожностью).Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназыПациенты с диагностированной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть предрасположены к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Поэтому у таких пациентов следует соблюдать осторожность при применении офлоксацина (см. раздел С осторожностью).Псевдомембранозный колит  вызванный Clostridium difficileПоявление диареи  особенно в тяжелой форме  персистирующей и/или с примесью крови  во время или после лечения офлоксацином может быть проявлением псевдомембранозного колита. При подозрении на развитие псевдомембранозного колиталечение офлоксацином должно быть немедленно прекращено  и незамедлительно должна быть назначена соответствующая специфическая антибактериальная терапия (ванкомицин внутрь  тейкопланин внутрь или метронидазол внутрь). При возникновении этой клинической ситуации противопоказаны препараты  подавляющие перистальтику кишечника.Пациенты  предрасположенные к развитию судорогКак и другие хинолоны  офлоксацин должен с осторожностью применяться у пациентов  предрасположенных к развитию судорог (пациенты с поражениями ЦНС в анамнезе  пациенты  одновременно получающие препараты  снижающие порог судорожной активности головного мозга (теофиллин  фенбуфен и другие подобные нестероидные противовоспалительные препараты)  (см. раздел С осторожностью). При развитии судорог лечение офлоксацином следует прекратить.Тендинит и разрыв сухожилийТендинит  редко возникающий на фоне применения хинолонов  может иногда приводить к разрыву сухожилий  включая ахиллово сухожилие  особенно у пожилых пациентов и у пациентов  одновременно принимающих глюкокортикостероиды. Этот нежелательный эффект может развиваться в течение 48 часов после начала лечения и быть билатеральным. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита у пациентов  принимающих фторхинолоны  риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого  у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов  поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов у данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина. Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий  и обратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия  например  обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы Противопоказания  Побочное действие).Удлинение интервала QTНеобходима определенная осторожность при приеме фторхинолонов  включая офлоксацин  у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT  такими как:— пожилой возраст— нескорректированный дисбаланс электролитов (например  гипокалиемия  гипомагниемия)— врожденное удлинение интервала QT— заболевания сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность  инфаркт миокарда  брадикардия)— одновременный прием препаратов  удлиняющих интервал QT (IA и III классы антиаритмических препаратов  трициклические антидепрессанты  макролиды  нейролептики).Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis)Фторхинолоны  включая офлоксацин  характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдалисьсерьезные неблагоприятные реакции  включая легочную недостаточность  потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких  и смертельный исход  которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение офлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении противопоказано (см. раздел Побочное действие).Тяжелые кожные реакцииПри приеме офлоксацина сообщалось о развитии тяжелых буллезных реакций  таких как синдром Стивенса-Джонсона  токсический эпидермальный некролиз. Пациентов следует информировать о том  что при развитии кожных реакций и/или поражений слизистых оболочек  необходимо немедленно проконсультироваться у врача  прежде чем продолжать лечение офлоксацином.Реакции гиперчувствительности и аллергические реакцииПри применении фторхинолонов сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности и аллергических реакциях уже после первого применения (анафилактический шок и анафилактоидные реакции  которые могут прогрессировать до жизнеугрожающего состояния). В этих случаях следует прекратить применение офлоксацина и начать проведение соответствующего лечения.Психотические реакцииПсихотические реакции  включая суицидальные мысли/попытки  отмечались у пациентов  принимающих фторхинолоны  включая офлоксацин  иногда после приема разовой дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы  включая нарушение психики необходимо немедленно отменить офлоксацин и назначить соответствующее лечение. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком  отличным от фторхинолонов  если это возможно. Офлоксацин следует назначать с осторожностью пациентам с психотическими нарушениями (в том числе в анамнезе) (см. раздел С осторожностью).Нарушения функции печениОфлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени  так как могут возникнуть повреждения печени (см. раздел С осторожностью).При применении фторхинолонов сообщалось о случаях развития фульминантного гепатита  приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу  если наблюдаются симптомы и признаки заболевания печени  такие как анорексия  желтуха  потемнение мочи  кожный зуд  боль в животе.Дисгликемия (гипо- и гипергликемия)Как и в случае с другими фторхинолонами  при применении офлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови  включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии офлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом  получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например  препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении офлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии  вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания  головокружение  волчий аппетит  головная боль  нервозность  ощущение сердцебиения или учащение пульса  бледность кожных покровов  испарина  дрожь  слабость). Если у пациента развивается гипогликемия  необходимо немедленно прекратить лечение офлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком  отличным от фторхинолонов  если это возможно. При проведении лечения офлоксацином у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сахарным диабетомрекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.Пациенты  принимающие антагонисты витамина КВследствие возможного увеличения значений протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развития кровотечений у пациентов  принимающих одновременно офлоксацин и антагонисты витамина К (например  варфарин)  рекомендуется тща