Активное вещество:
1 таблетка содержит: гидрохлоротиазид 12,5 мг, телмисартан 80 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая тип 102, натрия гидроксид, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, меглюмин, тальк, магния стеарат, макрогол 6000, крахмал кукурузный, повидон K-30, кремний диоксид коллоидный, натрия стерилфумарат, краситель солнечный закат желтый.
Описание:
Удлиненные, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, один слой белый с возможными светло-розовыми включениями, второй слой - светло-розовый с гравировкой «H 80».
Форма выпуска:
Таблетки по 12,5 мг+80 мг. По 7 таблеток в блистер из Ал/Ал. По 4 блистера с инструкцией по применению в пачку картонную. Блистер оснащен графиком приема препарата.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к составляющим компонентам препарата или другим производным сульфонамидов;
Беременность;
Период лактации;
Холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;
Одновременная терапия с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60мл/мин/1.73м2);
Одновременное применение ингибиторов АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
Наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол);
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью
Нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Особые указания»);
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. раздел «Особые указания»);
Состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);
Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек и коррекции дозы не требуется;
Снижение ОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты;
Хроническая сердечная недостаточность III – IV функциональный класс (ФК) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
Стеноз аортального и митрального клапана;
Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
Ишемическая болезнь сердца;
Гиперкалиемия;
Гиперкальциемия;
Гиперхолестеринемия;
Гипертриглицеридемия;
Сахарный диабет;
Первичный альдостеронизм;
Подагра, гиперурикемия;
Системная красная волчанка;
Вторичная закрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида);
Применение у пациентов негроидной расы.
Дозировка
12,5 мг+80 мг
Показания к применению
Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Телмисартан:
Другие гипотензивные средства. Возможно усиление антигипертензивного эффекта. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.
Баклофен, амифостин. На основании фармакологических свойств баклофена и амифостина можно предположить, что они будут усиливать терапевтический эффект всех гипотензивных средств, включая телмисартан.
Рамиприл. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Сmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. При анализе нежелательных явлений, приведших к прекращению лечения, и анализе серьезных нежелательных явлений, полученных в ходе клинического исследования, было установлено, что кашель и ангионевротический отек чаще наблюдались на фоне терапии рамиприлом, в то время как артериальная гипотензия чаще встречалась на терапии телмисартаном. Случаи гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и синкопе, наблюдались достоверно чаще при совместном применении телмисартана и рамиприла.
Препараты лития. Отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). НПВП включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек. Снижение эффекта гипотензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном лечении с НПВП. При одновременном приёме телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом не было выявлено клинически значимого эффекта.
Препараты способные вызвать гиперкалиемию. Как и другие лекарственные средства, действующие на РААС, телмисартан может провоцировать риск развития гиперкалиемии. Риск может быть увеличен в случае одновременного применения с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин и такролимус) и триметоприм. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении и периодически контролировать содержание калия в плазме крови при одновременном применении.
Варфарин, глибенкламид, симвастатин и амлодипин. Не выявлено клинически значимого взаимодействия.
Дигоксин. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 49%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
Диуретики (тиазидные или «петлевые»). Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков, такими как фуросемид («петлевой» диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к гиповолемии и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном.
Алискирен, алискиренсодержащие препараты. Клинические данные показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного активного блокатора РААС. Сопутствующее применение телмисартана с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется другим пациентам.
Одновременное применение телмисартана и ингибиторов АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
Глюкокортикостероиды (для системного применения). Глюкокортикостероиды ослабляют антигипертензивное действие телмисартана.
Гидрохлоротиазид:
Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов.
Препараты лития. При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания.
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с таким препаратами, как:
- антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид);
- антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон;
- другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:
- нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол; антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективныеингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);
- антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макро лиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;
- противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
- противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
- противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);
- антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
- противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);
- противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);
- средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);
- антигистаминные средства (астемизол; терфенадин; мизоластин);
- прочие лекарственные средства ( анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол );
В связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска - гипокалиемия). Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT. Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержания калия в крови.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника. Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию. Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания Другие гипотензивные препараты Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов.
Рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то следует снизить начальную дозу ингибиторов АПФ.
Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии. Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Теофиллин. Теофиллин усиливает действие диуретиков.
Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.
Адреномиметики (прессорые амины). Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (> 3 г/сутки). НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему. Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин
Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств). Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.
Бета-адреноблокаторы, диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид), с бета-адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии.
Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон; аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Амантадин. Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов.
Флуконазол. При многократном одновременном применении с гидрохлоротиазидом максимальная концентрация флуконазола в плазме крови увеличивается на 40%. Коррекция дозы флуконазола не требуется, однако данное взаимодействие следует принимать во внимание.
Антихолинергические препараты (холиноблокаторы). Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические (противоопухолевые) препараты. Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.
Метилдопа. Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы
Карбамазепин. Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в плазме крови.
Циклоспорин. При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры.
Пероральные антикоагулянты. Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов
Иодсодержащие контрастные вещества. Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.
Препараты кальция. При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержания кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.
Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол). Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в желудочно- кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.
Рекомендуется периодический контроль содержания калия в плазме крови в случаях, когда препарат гидрохлоротиазид+телмисартан назначен совместно с препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, а также с препаратами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови».
Передозировка
Симптомы: сведения о передозировке ограничены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.
Телмисартан - выраженное понижение АД, тахикардия, брадикардия.
Гидрохлоротиазид – нарушение водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипохлоремия), снижение ОЦК. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или усиливать нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств.
Лечение: симптоматическая терапия; гемодиализ неэффективен. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена. Необходим регулярный контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае развития гипотензии, пациента следует уложить на спину и быстро провести замещение электролитов и ОЦК.
Фармакологическое действие
Фармакологическая группа:
Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретическое средство). Код АТХ: C09DA07.
Фармакодинамика:
Эффективность комбинированного препарата выше, чем отдельных его компонентов.
Препарат МИКАФОР представляет собой комбинацию телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II) и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика). Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности.
Прием МИКАФОР 1 раз/сут приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД).
Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам (в т.ч. к AT2-рецептору) ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II) – фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокируют гипертензивный эффект ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приема препарата.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома "отмены".
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК), увеличению активности ренина плазмы крови, повышению секреции альдостерона, с последующим увеличением содержания в моче калия и гидрокарбонатов и, как следствие, снижение содержания калия в плазме крови. При одновременном приеме с телмисартаном отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 ч. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение, приблизительно, 6-12 ч.
Длительное применение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.
Максимальный антигипертензивный эффект препарата МИКАФОР обычно достигается через 4 недели после начала лечения.
Фармакокинетика:
Совместное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Телмисартан:
Всасывание и распределение. При приеме внутрь Cmax телмисартана достигается в течение 0.5-1.5 ч после применения. Биодоступность – примерно 50%. При приеме одновременно с пищей незначительно снижается биодоступность телмисартана со снижением значения AUC на 6% - при дозе 40 мг и около 19% - при дозе 160 мг. Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Связь с белками плазмы крови значительна (более 99.5%), в основном, c альбумином и альфа1- гликопротеином. Объем распределения приблизительно 500 л.
Метаболизм. Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение. Период полувыведения (Т1/2) составляет более 20 ч. Выводится через кишечник в неизменном виде, выведение почками – менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (около 900 мл/мин).
Гидрохлоротиазид:
Всасывание и распределение. После приема внутрь препарата МИКАФОР Cmax гидрохлоротиазида в плазме достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида и составляет около 60%. Связь с белками плазмы крови 64%. Объем распределения - 0.8±0.3 л/кг.
Метаболизм и выведение. Гидрохлоротиазид не метаболизируется в организме и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 ч. Почечный клиренс около 250 - 300 мл/мин. Период полувыведения (Т1/2) - 10-15 ч.
Фармакокинетика в особых группах:
Пол. Наблюдается разница в концентрациях телмисартана у мужчин и женщин. У женщин Cmax и AUC приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше, чем у мужчин. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается. Также у женщин имеется тенденция к увеличению концентраций гидрохлоротиазида в плазме крови клинически незначимое. Коррекции доз не требуется.
Возраст. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от фармакокинетики у молодых пациентов. Коррекции доз не требуется.
Нарушение функции почек. Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести не требуется. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа. У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Т1/2 гидрохлоротиазида при КК 90 мл/мин увеличивается и составляет около 34 ч.
Нарушение функции печени. Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана практически до 100%. При печеночной недостаточности Т1/2 не изменяется (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Беременность и кормление грудью
Применение препарата МИКАФОР противопоказано во время беременности и в период лактации.
Телмисартан не обладает тератогенным действием, но оказывает фетотоксическое действие. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во время II и III триместра беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Во II и III триместрах применение препарата может вызывать водно-электролитные нарушения у плода, а также, возможно, и другие нарушения, которые известны у взрослых. Сообщалось о развитии неонатальной тромбоцитопении, желтухи (у плода или у новорожденного) в случае приема матерью гидрохлоротиазида.
Пока не известно, проникает ли телмисартан в грудное молоко, гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко и может ингибировать лактацию. Поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации.
В случае планирующейся беременности следует заменить МИКАФОР другими препаратами, разрешенными к применению во время беременности. Если беременность установлена, следует немедленно прекратить прием препарата.
Исследование влияния комбинации телмисартана и гидрохлортиазида на фертильность человека не проводилось.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Побочные явления
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: инфекция верхних дыхательных путей1), инфекция мочевыводящих путей (включая цистит)1); редко: бронхит, фарингит, синусит, сепсис, включая случаи с летальным исходом1); неизвестно: воспаление слюнных желез2).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: анемия 1); редко: тромбоцитопения (иногда с пурпурой)1), эозинофилия1); неизвестно: тромбоцитопения (иногда с пурпурой)2), апластическая анемия2), гемолитическая анемия2), угнетение функции костного мозга2), лейкопения2), нейтропения/агранулоцитоз2).
Нарушения со стороны иммунной системы: редко: обострение или усиление симптомов системной красной волчанки, анафилактические реакции1), гиперчувствительность1), аллергия1); неизвестно: анафилактические реакции2), гиперчувствительность2), аллергия2).
Нарушения со стороны эндокринной системы: неизвестно: недостаточный контроль сахарного диабета (нарушение толерантности к глюкозе)2).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто: гипокалиемия, гиперкалиемия1); редко: гипонатриемия, гиперурикемия, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1); неизвестно: снижение ОЦК2), нарушение электролитного балланса2), снижение аппетита2), анорексия2), гипергликемия2), гиперхолестеринемия2), гипомагниемия2), гиперкальциемия2), гипохлоремический алкалоз2).
Нарушения психики: нечасто: тревога; редко: депрессия; неизвестно: возбудимость2).
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто: головокружение, синкопе/обморок, парестезия; редко: нарушения сна, бессонница; неизвестно: головокружение2) головная боль2).
Нарушения со стороны органа зрения: редко: нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения; неизвестно: ксантопсия2), острая миопия2), острая закрытоугольная глаукома2).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто: аритмии, тахикардия, брадикардия1).
Нарушения со стороны сосудов: нечасто: выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию); неизвестно: некротический васкулит2).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: одышка; редко: респираторный дистресс синдром (включая пневмонию и некардиогенный отек легкого).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: диарея, сухость во рту, метеоризм; редко: боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит, расстройство желудка1); неизвестно: расстройство желудка2), панкреатит2), тошнота2).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: нарушение функции печени; неизвестно: желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)2).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко: ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом), эритема, кожный зуд, сыпь, повышенное потоотделение, крапивница, экзема1), лекарственная сыпь1), токсическая кожная сыпь1); неизвестно: токсический эпидермальный некролиз2), волчаночноподобные реакции2), рецидив системной красной волчанки2), кожный васкулит2), реакция фотосенсибилизации2), мультиформная эритема2).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: боль в спине, спазмы мышц, миалгия; редко: артралгия, боль в конечностях, судороги икроножных мышц, артроз1), тендинитоподобные симптомы1); неизвестно: мышечная слабость2) Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность1), неизвестно: интерстициальный нефрит2), нарушение функции почек2), глюкозурия2).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: эректильная дисфункция
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: боль в грудной клетке, астения (слабость)1); редко: гриппоподобные симптомы, боль; неизвестно: лихорадка2) Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто: повышение концентрации мочевой кислоты крови; редко: повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение активности креатинфосфокиназы, снижение гемоглобина в крови1); неизвестно: гипертриглицеридемия1).
1) ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана;
2) ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида.
Особые указания
Состояния, способствующие повышению активности РААС:
У некоторых пациентов, вследствие подавления активности РААС, особенно при одновременном назначении лекарственных средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например, при добавлении ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или прямого ингибитора ренина-алискирена к антагонистам рецепторов ангиотензина II), должна проводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции почек, в том числе, периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови.
Применение тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.
Реноваскулярная гипертензия:
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении лекарственных препаратов, влияющих на РААС, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушения функции печени:
У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени препарат гидрохлоротиазид + телмисартан должен применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию «печеночной» комы.
Влияние на метаболизм и функцию эндокринных желез:
У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентно протекающий сахарный диабет.
В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и обострения течения подагры.
Сахарный диабет:
У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца (ИБС), в случае применения препаратов, снижающих артериальное давление, таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАН) или ингибиторы АПФ, может повышаться риск инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому может быть недиагностированной. У пациентов с сахарным диабетом перед началом применения препарата гидрохлоротиазид + телмисартан для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в том числе пробу с физической нагрузкой.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома:
Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкразическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится лечение, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.
Нарушения водно-электролитного баланса:
При применении препарата гидрохлоротиазид + телмисартан, как и в случае проведения диуретической терапии, необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови. Тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водноэлектролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц, мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяемый телмисартан, может повышать содержание калия в крови. Риск гипокалиемии наиболее возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременного применения глюкокортикостероидами, кальцитонином, АКТГ (адренокортитропный гормон), глицирризиновой кислотой (содержится в корне солодки). Телмисартан, входящий в состав препарата гидрохлоротиазид + телмисартан, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип AT1). Хотя при применении препарата гидрохлоротиазид + телмисартан, клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.
Данных о том, что препарат гидрохлоротиазид + телмисартан может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую приемом диуретиков, нет.
Гипохлоремия обычно незначительна и лечения не требует.
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны быть отменены.
Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.
У пациентов с ишемической болезнью сердца применение любого гипотензивного средства, в случае чрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Требуется усиленный контроль за пациентами с нарушенным метаболизмом мочевой кислоты; тиазиды могут снижать количество йода, связывающегося с белками сыворотки крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы; есть информация о случаях развития фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникнет в ходе лечения, рекомендуется приостановить лечение. Если принято решение о необходимости возобновления приема диуретика, необходимо защищать области тела, которые могут быть подвергнуты воздействию солнечного или ультрафиолетовых лучей типа А и избегать пребывания на солнце; гидрохлоротиазид может повышать концентрацию холестерина и триглицеридов в крови; гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Имеются сообщения о развитии системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Препарат гидрохлоротиазид + телмисартан может, при необходимости, применяться совместно с другими гипотензивными средствами.
Препарат гидрохлоротиазид + телмисартан менее эффективен у пациентов негроидной расы.
Содержание минимального количества углеводов позволяет назначать препарат МИКАФОР пациентам с сахарным диабетом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие виды деятельности, требующие концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций:
При управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Способ применения и дозы
МИКАФОР следует принимать внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
МИКАФОР 12.5/40 мг может назначаться пациентам, у которых применение телмисартана в дозе 40 мг или гидрохлоротиазида в качестве монотерапии не приводит к адекватному контролю АД.
МИКАФОР 12.5/80 мг может назначаться пациентам, у которых применение телмисартана в дозе 80 мг или МИКАФОР 12.5/40 мг не приводит к адекватному контролю АД.
Дозировка 25/80 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата МИКАФОР 12.5/80 мг не приводит к адекватному контролю АД, или пациентам, состояние которых ранее было стабилизировано телмисартаном или гидрохлортиазидом при раздельном применении.
У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии максимальная суточная доза телмисартана 160 мг/сутки (МИКАФОР дозировка 12.5/80 мг по 2 таблетки). Данная доза была хорошо переносима и эффективна.
Нарушение функции почек:
При легких или умеренных нарушениях функции почек (КК более 30 мл/мин) не требуется изменений дозы препарата. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.
Нарушение функции печени:
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) суточная доза препарата МИКАФОР не должна превышать 12.5/40 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пожилые пациенты:
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
