Описание

Действующие вещества

Форма выпуска

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активные вещества: гидрохлоротиазид 12,5 мг, лозартан калия 50 мг, вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 30 мг, кроскармеллоза натрия 6,8 мг, маннитол 36 мг, магния стеарат 1,2 мг, повидон 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 29,5 мг,

пленочная оболочка: Опадрай желтый 5 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,7 мг, гипролоза (гидроксипропил- целлюлоза) 1,75 мг, титана диоксид 1,342 мг, железа оксид желтый 0,207 мг, алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый 0,001 мг.

Фармакологический эффект

Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов антагонист [АРА II] + диуретик)

Комбинированный препарат, оказывает антигипертензивное действие.

Лозартан

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Лозартан высокоэффективный при приеме внутрь селективный

антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая

вазоконстрикторную функцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174), как in vitro так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных

антагонистов рецепторов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами, не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, включая брадикининопосредованные эффекты и развитие периферических отеков (лозартан 1,7 %, плацебо 1,9 %), не имеют отношения к действию лозартана. Снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), концентрацию в крови норэпинефрина и альдостерона, артериальное давление (АД), давление в "малом" круге кровообращения, уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). При приеме лозартана внутрь увеличивается плазменная активность ренина (ПАР), что приводит к увеличению содержания ангиотензина II в плазме крови. После однократного приема антигипертензивное действие (уменьшается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 часов постепенно снижается. В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы крови и уровень ангиотензина II через 3 суток снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата. И лозартан и его активный метаболит имеют более высокий аффинитет к рецепторам типа AT1, чем к рецепторам типа АТ2. Активный метаболит является в 10-40 раз более активным, чем лозартан.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами, антигипертензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное артериальное давление (АД). Диуретический эффект наступает через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Фармакокинетика

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.

Лозартан

Всасывание

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при этом подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через печень путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33 %. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается в сыворотке крови приблизительно через 1 час и через 3-4 часа после приема внутрь, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Примерно 14 % дозы лозартана, введенного внутривенно или внутрь,

превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или

внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом 14С лозартана, радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена наличием лозартана и его активного метаболита. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится в неизмененном виде почками и около 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит демонстрируют линейную фармакокинетику при приеме внутрь в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (T1/2) приблизительно 2 и 6-9 часов, соответственно. При режиме дозирования препарата по 100 мг один раз в сутки не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит через кишечник с желчью и почками. После приема внутрь меченного радиоактивным углеродом 14С лозартана около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % в кале. После внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом 14С лозартана примерно 43 % радиоактивности выявляется в моче и 50 % в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты: концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у пациентов мужского пола более молодого возраста с артериальной гипертензией.

Пол: значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинической значимости.

Пациенты с нарушением функции печени: при приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Пациенты с нарушением функции почек: плазменные концентрации лозартана у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизменной функцией почек. При сравнении площади под кривой "концентрация-время" (AUC) у пациентов с нормальной почечной функцией AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, оказалось примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь абсорбция и биодоступность гидрохлоротиазида составляют около 70 %. Связь с белками плазмы крови - 60-80 %. При приеме внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 1,5-4 часа и составляет 70 нг/мл, а при приеме внутрь 25 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 2-5 часов и составляет 142 нг/мл. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо

пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Т1/2 составляет 5-15 ч. Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени. Выводится практически полностью (более 95 %) почками в неизмененном виде. 50-70 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов.

Показания

• Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
• Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим производным сульфонамида.
• Артериальная гипотензия.
• Анурия, тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).
• Гиперкалиемия.
• Рефрактерная гипокалиемия.
• Дегидратация (в том числе на фоне приема высоких доз диуретиков).
• Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Болезнь Аддисона.
• Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).
• Беременность и период кормления грудью.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Меры предосторожности

• Нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия).
• Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, нарушения функции почек (КК более 30 мл/мин.).
• Печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Сахарный диабет.
• Симптоматическая гиперурикемия и/или обострение подагры.
• Отягощенный аллергологический анамнез (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, в том числе ингибиторов АПФ) и бронхиальная астма.
• Системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка).
• Сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе на фоне высоких доз диуретиков).
• Одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе ингибиторов циклооксигеназы-П (ЦОГ-2 ингибиторы), сердечных гликозидов, пожилой возраст, ишемическая болезнь сердца.
• Состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения).
• Аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями.
• Цереброваскулярные заболевания.
• Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Лозартан-Н Канон противопоказан при беременности. При этом степень риска для плода в I триместре ниже по сравнению со II-III триместрами, поскольку почечная перфузия у плода, зависящая от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), появляется во II триместре. В I триместре препарат Лозартан-Н Канон не рекомендуется назначать. Однако, в тех исключительно редких случаях (менее чем у одной женщины из тысячи), когда применение всех прочих гипотензивных средств невозможно, допускается назначение препарата под тщательным наблюдением врача, включая еженедельное ультразвуковое обследование плода. В случае обнаружения признаков олигогидрамниона лечение антагонистом рецепторов ангиотензина II следует прекратить. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II или III триместрах беременности оказывает токсическое действие на плод (снижение функции почек, развитие олигогидрамниона, замедление оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Поскольку лекарственные средства, действующие на РААС, во II-III триместрах беременности могут привести к нарушению развития и/или гибели плода, при установлении факта беременности прием препарата Лозартан-Н Канон следует немедленно прекратить.

За новорожденными и грудными детьми, которые внутриутробно подверглись воздействию антагониста рецепторов ангиотензина II, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Применение диуретиков у беременных не рекомендуется, т.к. это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений, как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери -тромбоцитопении.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком, однако известно, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей препарат Лозартан-Н Канон противопоказан в период кормления грудью. При необходимости приема препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки проглатывают, не разжевывая, запивая водой. Препарат Лозартан-Н Канон можно сочетать с другими гипотензивными средствами.

Артериальная гипертензия

Начальная и поддерживающая доза составляет 1 таблетка препарата Лозартан-Н Канон (12,5/50 мг) 1 раз в сутки. При отсутствии адекватного терапевтического эффекта дозу препарата Лозартан-Н Канон увеличивают до 25/100 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение трех недель терапии. Максимальная суточная доза - 1 таблетка препарата Лозартан-Н Канон (25/100 мг).

У пожилых пациентов и пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин) не требуется коррекция начальной дозы.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана 50 мг/сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сутки, в дальнейшем - увеличить до 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно (1 таблетка препарата Лозартан-Н Канон 25/100 мг).

Побочные действия

Классификация Всемирной Организации Здравоохранения частоты развития побочных эффектов:

очень часто - >1/10 назначений (>10 %)

часто - от >1/100 до < 1/10 назначений (>1 % и <10 %)

нечасто - от >1/1000 до <1/100 назначений (>0.1 % и <1 %)

редко - от >1/10000 до <1/1000 назначений (>0.01 % и <0.1 %)

очень редко - <1/10000 назначений (<0.01 %)

частота неизвестна -по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Лозартан

Со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто: тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто: васкулит, включая пурпуру Шенлейн-Геноха, Редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе, отек гортани и голосовых связок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

Со стороны нервной системы: Часто: нарушение сна, бессонница, головная боль, головокружение. Нечасто: беспокойство, сонливость, расстройства памяти, периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, тремор, мигрень, атаксия, депрессия, панические состояния, тревога, потеря сознания, острое нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны органа зрения: Нечасто: нарушение остроты зрения, конъюнктивит.

Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто: звон в ушах.

Нарушение со стороны органа вкуса: Нечасто: нарушение вкуса.

Со стороны сердца: Нечасто: брадикардия, мерцательная аритмия, фибрилляция предсердий и желудочков, тахикардия, желудочковая тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: Нечасто: ортостатическая гипотензия, цереброваскулярные нарушения, обморок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: Часто: заложенность носа, синусит, гайморит, кашель. Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей, ринит, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: диарея, диспепсия, спазмы, боль в животе, тошнота. Нечасто: запор, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: Нечасто: нарушение функции печени. Редко: гепатит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: Нечасто: алопеция, дерматит, сухость кожи, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: Часто: судороги в мышцах нижних конечностей, миалгии, боль в спине, грудной клетке, боль в ногах. Нечасто: артралгия, артриты, боль в руках, боль в колене, боль в плече, боль в тазобедренном суставе, ригидность мышц, фибромиалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводяъцих путей: Нечасто: императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: Нечасто: снижение либидо, импотенция.

Общие нарушения: Часто: астения, повышенная утомляемость.

Лабораторные показатели: Часто: гиперкалиемия. Нечасто: умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, гипогликемия, гипонатриемия, гиперурикемия. Очень редко: повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия.

Гидрохлоротиазид

Со стороны крови и лимфатической системы: Нечасто: тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: Редко: анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: нарушение сна, парестезия, депрессия.

Со стороны органа зрения: Нечасто: нарушение остроты зрения, конъюнктивит, ксантопсия.

Со стороны сердца: Нечасто: боли за грудиной, брадикардия, атриовентрикулярная (AV) блокада II степени, стенокардия.

Со стороны сосудов: Нечасто: ортостатическая гипотензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: Нечасто: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Нечасто: запор, диарея, панкреатит, воспаление слюнных желез, снижение аппетита, анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: Нечасто: внутрипеченочный холестаз. Редко: гепатит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: Нечасто: алопеция, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: Нечасто: судороги в мышцах нижних конечностей, мышечная слабость, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто: никтурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны половых органов и молочной железы: Нечасто: импотенция.

Лабораторные показатели: Часто: гиперкалиемия. Нечасто: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз, умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, гипонатриемия, гиперурикемия, глюкозурия. Очень редко: повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия.

Общие нарушения: Нечасто: лихорадка.

Имеются сведения о побочных реакциях, сообщавшиеся в процессе применения комбинации гидрохлоротиазида/лозартана:

Со стороны нервной системы: Часто: головокружение.

Со стороны гепатобилиарной системы: Редко: гепатит.

Лабораторные показатели: Редко: гипергликемия, повышение активности

"печеночных" ферментов.Классификация Всемирной Организации Здравоохранения частоты развития побочных эффектов:

очень часто - >1/10 назначений (>10 %)

часто - от >1/100 до < 1/10 назначений (>1 % и <10 %)

нечасто - от >1/1000 до <1/100 назначений (>0.1 % и <1 %)

редко - от >1/10000 до <1/1000 назначений (>0.01 % и <0.1 %)

очень редко - <1/10000 назначений (<0.01 %)

частота неизвестна -по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Лозартан

Со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто: тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто: васкулит, включая пурпуру Шенлейн-Геноха, Редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе, отек гортани и голосовых связок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

Со стороны нервной системы: Часто: нарушение сна, бессонница, головная боль, головокружение. Нечасто: беспокойство, сонливость, расстройства памяти, периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, тремор, мигрень, атаксия, депрессия, панические состояния, тревога, потеря сознания, острое нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны органа зрения: Нечасто: нарушение остроты зрения, конъюнктивит.

Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто: звон в ушах.

Нарушение со стороны органа вкуса: Нечасто: нарушение вкуса.

Со стороны сердца: Нечасто: брадикардия, мерцательная аритмия, фибрилляция предсердий и желудочков, тахикардия, желудочковая тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: Нечасто: ортостатическая гипотензия, цереброваскулярные нарушения, обморок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: Часто: заложенность носа, синусит, гайморит, кашель. Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей, ринит, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: диарея, диспепсия, спазмы, боль в животе, тошнота. Нечасто: запор, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: Нечасто: нарушение функции печени. Редко: гепатит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: Нечасто: алопеция, дерматит, сухость кожи, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: Часто: судороги в мышцах нижних конечностей, миалгии, боль в спине, грудной клетке, боль в ногах. Нечасто: артралгия, артриты, боль в руках, боль в колене, боль в плече, боль в тазобедренном суставе, ригидность мышц, фибромиалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводяъцих путей: Нечасто: императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: Нечасто: снижение либидо, импотенция.

Общие нарушения: Часто: астения, повышенная утомляемость.

Лабораторные показатели: Часто: гиперкалиемия. Нечасто: умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, гипогликемия, гипонатриемия, гиперурикемия. Очень редко: повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия.

Гидрохлоротиазид

Со стороны крови и лимфатической системы: Нечасто: тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: Редко: анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: нарушение сна, парестезия, депрессия.

Со стороны органа зрения: Нечасто: нарушение остроты зрения, конъюнктивит, ксантопсия.

Со стороны сердца: Нечасто: боли за грудиной, брадикардия, атриовентрикулярная (AV) блокада II степени, стенокардия.

Со стороны сосудов: Нечасто: ортостатическая гипотензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: Нечасто: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Нечасто: запор, диарея, панкреатит, воспаление слюнных желез, снижение аппетита, анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: Нечасто: внутрипеченочный холестаз. Редко: гепатит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: Нечасто: алопеция, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: Нечасто: судороги в мышцах нижних конечностей, мышечная слабость, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто: никтурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны половых органов и молочной железы: Нечасто: импотенция.

Лабораторные показатели: Часто: гиперкалиемия. Нечасто: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз, умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, гипонатриемия, гиперурикемия, глюкозурия. Очень редко: повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия.

Общие нарушения: Нечасто: лихорадка.

Имеются сведения о побочных реакциях, сообщавшиеся в процессе применения комбинации гидрохлоротиазида/лозартана:

Со стороны нервной системы: Часто: головокружение.

Со стороны гепатобилиарной системы: Редко: гепатит.

Лабораторные показатели: Редко: гипергликемия, повышение активности

"печеночных" ферментов.

Передозировка

Лозартан

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия. Брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие с другими препаратами

Лозартан

Может применяться одновременно с другими гипотензивными средствами.

Не отмечено каких-либо клинически значимых лекарственных

взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. По сообщениям рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.

Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон и эплеренон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок и солей, содержащих калий, может привести к увеличению содержания ионов калия в сыворотке крови.

Гипотензивные средства могут увеличивать антигипертензивное действие лозартана.

Также усиливать антигипертензивное действие лозартана могут трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин, которые снижают артериальное давление в качестве основного или побочного эффекта и могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и

нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в том числе

селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты в

качестве противовоспалительного средства), может снижаться

антигипертензивное действие лозартана. У пациентов с нарушением функции

почек одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II

или диуретических средств и НПВП может вызвать дальнейшее ухудшение

функции почек, в том числе острую почечную недостаточность и увеличение

содержания калия в сыворотке крови. Данную комбинацию следует

применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ было

зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке

крови и развитие токсичности, в очень редких случаях такое наблюдалось

при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. При одновременном применении лития с лозартаном следует соблюдать осторожность. Если данная комбинация необходима, рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Взаимно усиливает эффект бета-адреноблокаторов и симпатолитиков, совместное применение лозартана с диуретиками вызывает аддитивный эффект.

Двойная блокада РААС (например, путем комбинирования антагониста рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ или алискиреном) у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью, или сахарным диабетом с поражением органов мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с применением однокомпонентной блокады РААС. Вопрос о применении двойной блокады РААС должен решаться в каждом случае индивидуально и при тщательном контроле артериального давления, водно-электролитного баланса крови и функции почек.

Гидрохлоротиазид

С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска возникновения лактатацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства - возможен аддитивный эффект. Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) - выраженное снижение содержания электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например, эпинефрин, норэпинефрин) - снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) - усиление действия миорелаксантов.

Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития, одновременное применение не рекомендуется.

НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) - может снижать ди

Скрыть инструкцию