Антигипертензивный препарат.

Амлодипин+Индапамид+Периндоприл

Таблетки

Амлодипина безилат 6.935 мг, что соответствует содержанию амлодипина 5 мг, индапамид 2.5 мг, периндоприла эрбумин B субстанция-гранулы*, 40.824 мг, что соответствует содержанию периндоприла эрбумина 8 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 165.761 мг, крахмал прежелатинизированный - 21 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 8.4 мг, натрия гидрокарбонат - 0.76 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.43 мг, магния стеарат - 1.4 мг. *Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая 31.6 мг, кальция хлорид гексагидрат 2.4 мг.

Ко-Дальнева® - комбинированный препарат, содержащий периндоприла эрбумин (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (А11Ф)), индапамид (тиазидоподобный диуретик) и амлодипин (блокатор "медленных" кальциевых каналов (ВМКК)). Ко-Дальнева® сочетает в себе свойства каждого из действующих веществ, которые обладают при этом потенцирующим действием. Фармакодинамика Амлодипин Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен, предположительно он связан со следующими эффектами: - вызывает расширение периферических артериол, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) - постнагрузку, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде, - вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард, в том числе у пациентов со стенокардией Принцметала. У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) (в положении "лежа" и "стоя") в течение 24 часов. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке, время до развития приступа стенокардии и до "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с бронхиальной астмой (БА), сахарным диабетом (СД) и подагрой. Индапамид Индапамид является производным сульфонамида. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции почками ионов натрия и хлора, и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД. В режиме монотерапии антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов и проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано е улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшается гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). Индапамид не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности), на показатели углеводного обмена (в том числе у пациентов с СД). Периндоприл Периндоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, а также разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющими свойствами, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл обеспечивает следующие эффекты: - снижает секрецию альдостерона, - увеличивает активность ренина плазмы крови по принципу "отрицательной" обратной связи, - при длительном применении снижает ОПСС - постнагрузку сердца, что обусловлено, в основном, действием на мышечные и почечные сосуды. Снижение ОПСС не сопровождается задержкой натрия и воды и не вызывает рефлекторную тахикардию. Исследование показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) выявило: - снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, - снижение ОПСС, - увеличение сердечного выброса и сердечного индекса, - увеличение периферического кровотока в мышцах. Кроме того, было отмечено улучшение результатов пробы с физической нагрузкой. Действие периндоприла осуществляется посредством активного метаболита - периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ в условиях in vitro. Периндоприл эффективен при лечении АГ любой степени тяжести, снижает как систолическое, так и диастолическое АД в положении "лежа" и "стоя". Антигипертензивный эффект достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100 % от максимального антигипертензивного эффекта. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Терапевтический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром "отмены". Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и способствует восстановлению эластичности крупных артерий, структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает ГЛЖ. Одновременное применение с тиазидным диуретиком усиливает выраженность антигипертензивного действия и снижает риск развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Периндоприл/Индапамид Комбинация периндоприл/индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД (в положении "стоя" и "лежа") независимо от возраста пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Терапевтический эффект наступает менее, чем через I месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром "отмены". В клинических исследованиях одновременное применение периндоприла и индапамида усиливало выраженность антигипертензивного действия по сравнению с монотерапией каждым препаратом. Комбинация периндоприла тертбутиламин (периндоприла эрбумин)/индапамид приводила к достоверно более выраженному снижению ГЛЖ, чем монотерапия эналаприлом. Наиболее значимое влияние на ГЛЖ достигается при применении периндоприла тертбутиламина (периндоприла эрбумина) 8 мг/индапамида 2,5 мг.

Амлодипин. После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Сmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. Vd составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro степень связывания амлодипина с белками плазмы крови составляла около 97.5%. Амлодипин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.Конечный T1/2 из плазмы крови составляет около 35-50 ч, что позволяет принимать амлодипин 1 раз/сут. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой внутрь дозы амлодипина выводится в неизмененном виде, около 60% - почками в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством гемодиализа. Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60 ч). Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи незначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полноту всасывания. Сmax в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема препарата внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови - 79%.T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции. Элиминируется в основном почками (70% принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов. Периндоприл При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Сmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. Периндоприл является пролекарством, т.е. не обладает фармакологической активностью. Около 27% дозы периндоприла, принятой внутрь, поступает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо активного метаболита - периндоприлата, образуется еще 5 метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью. Сmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз/сут, утром, перед приемом пищи.Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от принятой внутрь дозы.Равновесное состояние достигается в течение 4 суток. Vd свободного периндоприлата составляет примерно 0.2 л/кт. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) составляет около 20% и носит дозозависимый характер.T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Периндоприлат элиминируется из организма почками. Конечный T1/2 свободной фракции составляет около 17 ч. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Артериальная гипертензия (при необходимости одновременной терапии амлодипином, индапамидом и периндоприлом в дозах, применяемых в монотерапии отдельных компонентов).

Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, индапамиду и другим производным сульфонамида, периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. - Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ. - Наследственный/идиопатический ангионевротический отек. - Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки. - Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.). - Шок, в том числе кардиогенный шок. - Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала). - Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты). - Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. - Почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин). - Тяжелая печеночная недостаточность, в том числе печеночная энцефалопатия. - Рефрактерная гипокалиемия. - Одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызывать полиморфную желудочковую аритмию типа "пируэт" (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), - Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови. - Одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT. - Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодсржащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом. - Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Беременность и период грудного вскармливания"), - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Учитывая отсутствие достаточного клинического опыта, не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации. С осторожностью: С осторожностью (см. также разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"): печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно в сочетании с подагрой и уратным нефролитиазом), одновременное применение дантролена, эстрамустина, хирургическое вмешательство/общая анестезия, лабильность АД, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран сульфата, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), применение у пациентов пожилого возраста и у пациентов негроидной расы.

Препарат Ко-Дальнева® противопоказан при беременности (см. раздел "Противопоказания"). При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Ко-Дальнева® следует немедленно прекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности. Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. Имеющиеся ограниченные данные о приеме амлодипина и других БМКК при беременности свидетельствуют об отсутствии отрицательного воздействия на плод. В опытах на животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина. У некоторых пациентов, получавших терапию БМКК, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно. Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызвать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения. Имеющиеся данные о тератогенности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не убедительны, однако полностью исключить указанный риск нельзя. Во II и III триместрах беременности воздействие ингибиторов АПФ на плод может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся во II или III триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении, так как существует риск развития артериальной гипотензии. Период грудного вскармливания Данных об экскреции амлодипина с грудным молоком нет. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, экспедируются с грудным молоком. Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение или подавление лактации у матери, у новорожденного возможно развитие повышенной чувствительности к производным сульфонамида, гипокалиемии и "ядерной" желтухи. Неизвестно выделяется ли периндоприл с грудным молоком. Препарат Ко-Дальнева® противопоказан при грудном вскармливании. При необходимости применения препарата Ко-Дальнева® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь, по 1 таблетке I раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пиши. Доза препарата Ко-Дальнева® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных активных компонентов препарата. Максимальная суточная доза препарата Ко-Дальнева® составляет 10 мг амлодипина + 2,5 мг индапамида + 8 мг периндоприла. Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек Препарат Ко-Дальнева® противопоказан к применению у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания"). Препарат Ко-Дальнева® может применяться у пациентов с КК равным и превышающим 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз амлодипина, индапамида, периндоприла. Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами как пожилого, так и более молодого возраста. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и удлинением Tia Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в плазме крови. Пациенты с нарушением функции печени Препарат Ко-Дальнева® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел "Противопоказания"). Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто> 1/10 часто от > 1/100 до < 1/10 нечасто от > 1/1000 до < 1/100 редко от > 1/10000 до < 1/1000 очень редко < 1/10000 частота неизвестна: не может быть оценена на основе имеющихся данных. Амлодипин Периндоприл/Индапамид Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения/нейтропения Очень редко Очень редко Агранулоцитоз или панцитопения Очень редко Тромбоцитопения Очень редко Очень редко Апластическая анемия – Очень редко Гемолитическая анемия – Очень редко При лечении ингибиторами АПФ в определенных ситуациях (после трансплантации почки, во время диализа) наблюдали развитие анемии – Очень редко Нарушения со стороны иммунной системы Реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям – Нечасто Аллергические реакции Очень редко –Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипергликемия Очень редко –Увеличение или снижение массы тела Нечасто –Нарушения психики Бессонница Нечасто – Лабильность настроения (в том числе тревожность) Нечасто Нечасто Депрессия Нечасто – Нарушение сна – Нечасто Спутанность сознания Редко Очень редко Нарушения со стороны нервной системы Сонливость (особенно в начале лечения) Часто Головокружение (особенно в начале лечения) Часто Часто Головная боль Часто Часто Тремор Нечасто – Гипестезия Нечасто – Парестезия Нечасто Часто Мышечная гипертония Очень редко – Периферическая нейропатия Очень редко Вертиго – Часто Обморок Нечасто Частота неизвестна Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зрения (в том числе диплопия) Нечасто Часто Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Шум ("звон") в ушах Нечасто Часто Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения Часто – Стенокардия – Очень редко Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска Очень редко Очень редко Нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию) Очень редко Очень редко Полиморфная желудочковая тахикардия по типу "пируэт" (возможно с летальным исходом) – Частота неизвестна Нарушения со стороны сосудов Ощущение "приливов" крови к коже лица Часто – Выраженное снижение ЛД (в том числе, ортостатическая гипотензия) Нечасто Нечасто Васкулит (в том числе, геморрагический васкулит) Очень редко Нечасто Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка Нечасто Часто Ринит Нечасто Очень редко Кашель Очень редко Часто Бронхоспазм – Нечасто Эозинофильная пневмония – Очень редко Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта Гиперплазия десен Очень редко – Боль в животе, тошнота Часто Часто Боль в эпигастрии – Часто Рвота Нечасто Часто Диспепсия Нечасто Часто Изменения режима дефекации (в том числе диарея, запор) Нечасто Часто Сухость слизистой оболочки полости рта Нечасто Часто Нарушение вкусового восприятия Часто Панкреатит Очень редко Очень редко Гастрит Очень редко – Снижение аппетита – Часто Ангионевротический отек кишечника Очень редко Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит* Очень редко – Желтуха* Очень редко Очень редко Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью – Частота неизвестна Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Крапивница Нечасто Нечасто Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел "Особые указания") Очень редко Нечасто Мультиформная экссудативная эритема Очень редко Очень редко Экзантема Нечасто – Алопеция Нечасто – Пурпура Нечасто – Изменение цвета кожи Нечасто – Повышенное потоотделение Нечасто Нечасто Кожный зуд Нечасто Часто Кожная сыпь Нечасто Часто Эксфолиативный дерматит Очень редко Синдром Стивенса-Джонсона Очень редко Очень редко Фоточувствительность Очень редко Частота неизвестна Макулопапулезная сыпь – Часто Токсический эпидермальный некролиз – Очень редко Возможно ухудшение течения острой формы системной красной волчанки Нечасто Нарушения со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани Артралгия, миалгия Нечасто – Отеки лодыжек Часто – Спазмы мышц Нечасто Часто Боль в спине Нечасто – Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Болезненное мочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание Нечасто – Почечная недостаточность – Нечасто Острая почечная недостаточность (ОПН) Очень редко Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Импотенция Нечасто Нечасто Гинекомастия Нечасто Общие расстройства и нарушения в месте введения Периферические отеки Часто – Повышенная утомляемость Часто – Боль в грудной клетке Нечасто – Астения Нечасто Часто Боль различной локализации Нечасто Общее недомогание Нечасто – Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации сывороточного билирубинa, активности "печеночных" ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ)*, аспартатаминотрансферазы (ACT)*) Очень редко Частота неизвестна Увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) – Частота неизвестна Повышение концентраци и креатинина в моче и плазме крови, проходящее после отмены терапии – Частота неизвестна Гипокалиемия – Частота неизвестна Гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии – Частота неизвестна Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови – Частота неизвестна Гиперкалиемия – Частота неизвестна Гиперкальциемия – Редко * В большинстве случаев связано с холестазом.

Симптомы Наиболее вероятными симптомами при передозировке являются выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода). Иногда выраженное снижение АД сопровождается тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут наблюдаться нарушения водно-электролитного баланса (гинонатриемия, гипокалиемия). Лечение Меры неотложной помощи направлены на удаление препарата из желудочно-кишечного тракта: промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При выраженном снижении АД следует уложить пациента с возвышенным положением нижних конечностей, при необходимости провести коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0.9 % раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, удаляется с помощью гемодиализа. Амлодипин тесно связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Индапамид не удаляется с помощью гемодиализа.

Амлодипин Одновременное применение не рекомендуется Дантролен (внутривенное введение) У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения БМКК (амлодипина) и дантролена у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. Одновременное применение, требующее особого внимании Индукторы изофермента CYP3A4 Данные, касающиеся влияния индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипип, отсутствуют. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4. Ингибиторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение амлодипина с мощными, либо умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с чем, может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. Одновременное применение, требующее внимания Амлодипин усиливает антигипертензивное действие препаратов для гипотензивной терапии. Другие комбинации лекарственных средств В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может привести к усилению антигипертензивного эффекта. Индапамид Одновременное применение, требующее особого внимания Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" Учитывая риск развития гипокалиемии, следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", например антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофстилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками (пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин внутривенно (в/в), галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфепадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами при развитии гипокалиемии, проводить ее коррекцию, контролировать ЭКГ (интервал QT). Препараты, способные вызвать гипокалиемию Одновременный прием с амфотерицином В в/в, системными глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами, тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику ЖКТ, повышает риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - коррекция гипокалиемии. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении с сердечными гликозидами. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ. Сердечные гликозиды Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости решить вопрос о целесообразности продолжения терапии. Одновременное применение, требующее внимания Метформин Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном применении метформина повышает риск развития лактоацидоза. Не следует применять метформин, если КК в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные вещества Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать гиповолемию. Соли кальция При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками. Циклоспорин Возможно повышение КК в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и натрия. Периндоприл Одновременное применение не рекомендуется Алискирен Одновременное применение периндоприла с алискиреном противопоказано у пациентов с СД или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин). Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли На фойе терапии ингибиторами АПФ содержание калия в плазме крови, как правило, остается в пределах нормы, но возможно развитие гиперкалиемии. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводить к существенному повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного приема ингибитора АПФ с вышеуказанными препаратами (в случае гипокалиемии) следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. Эстрамустин Одновременное применение ингибиторов АПФ с эстрамустином сопровождается риском развития ангионевротического отека. Одновременное применение, требующее особого внимания Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у пациентов с атеросклерозом, ХСН или сахарным диабетом, сопровождающимся поражением органов- мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе, развитием ОПН) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции ночек. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) (более 3 г/сут) Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (включая, АСК в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта, а также к ухудшению функции ночек, включая развитие ОПН, и повышению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении указанной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и проводить регулярный контроль функции почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения. Гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины и инсулин) Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогл