Пропафенон

Таблетки

Пропафенона гидрохлорид 150 мг,; что соответствует содержанию пропафенона 135.7 мг;вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, крахмал кукурузный, коповидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза 5, макрогол 6000, титана диоксид, эмульсия диметикона с кремния диоксидом.

Антиаритмический препарат класса IС, блокирует быстрые натриевые каналы.; Обладает слабой β-адреноблокирующей активностью (соответствует примерно 1/40 части активности пропранолола) и м-холиноблокирующим эффектом. Антиаритмический эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизрующем действии на миокардиоциты, а также на блокаде адренергических β-адренорецепторов и кальциевых каналов.; Местноанестезирующее действие приблизительно соответствует активности прокаина .; Пропафенон, блокируя быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации и угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному узлу и предсердиям. При применении пропафенона происходит удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS (от 15 до 25) на ЭКГ, а также интервалов АН и HV на гисограмме. Замедляя проведение, препарат удлиняет эффективный рефрактерный период в предсердиях, AV-узле, дополнительных пучках, и, в меньшей степени, желудочках. Не наблюдается каких-либо значительных изменений интервала QT. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса левого желудочка ниже 40%.; Действие препарата начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2-3 ч и длится 8-12 ч.

Всасывание;После приема препарата внутрь абсорбируется более 95% пропафенона. Биодоступность препарата повышается нелинейно с увеличением дозы (с 5% до 12% при повышении разовой дозы со 150 мг до 300 мг, а при приеме в дозе 450 мг - до 40-50%). C max достигается через 1-3.5 ч и составляет 500-1500 мкг/л.;  ;Распределение;Связывание с белками плазмы крови и внутренних органов составляет 85-97%.; Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. V d - 3-4 л/кг.;  ;Метаболизм;Пропафенон почти полностью метаболизируется. Описаны 11 метаболитов препарата, фармакологически активными являются 5-гидроксипропафенон и N-депропилпропафенон, обладающие сопоставимой с пропафеноном антиаритмической активностью. Окислительный метаболизм зависит от специфического цитохрома, активность которого генетически детерминирована.; Терапевтический диапазон концентрации пропафенона в плазме крови составляет 0.5-2 мг/л.;  ;Выведение;T 1/2 у пациентов с интенсивным метаболизмом составляет от 2 до 10 ч, у пациентов с замедленным метаболизмом - от 10 до 32 ч.; Выводится с мочой - 38% в виде метаболитов (< 1% в неизмененном виде), с желчью - 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов).;  ;Фармакокинетика в особых клинических случаях;При печеночной недостаточности выведение снижается.

Профилактика и лечение наджелудочковых и желудочковых экстрасистолий.;Профилактика и лечение пароксизмальных нарушений ритма (наджелудочковые - фибрилляция и трепетание предсердий , синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта).;Профилактика и лечение предсердно-желудочковой re-entry тахикардии.;Профилактика устойчивой мономорфной желудочковой тахикардии.

Тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (в стадии декомпенсации), неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность.;Кардиогенный шок (за исключением артериальной гипотензии, обусловленной тахикардией, и антиаритмического шока).;Выраженная брадикардия.;Выраженная артериальная гипотензия.;Синоатриальная блокада, нарушение внутрипредсердного проведения.;Блокада ножек пучка Гиса.;Внутрижелудочковая бифасцикулярная блокада и AV-блокада II и III степени (без установки электрокардиостимулятора).;СССУ .;Синдром "тахикардии-брадикардии".;Инфаркт миокарда.;Период лактации (грудного вскармливания).;Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).;Интоксикация дигоксином .;Повышенная чувствительность к компонентам препарата.;С осторожностью следует назначать препарат в следующих случаях: ХОБЛ.;Миастения (в т.ч миастения gravis).;Сердечная недостаточность (фракция выброса менее 30%).;Кардиомиопатия.;Артериальная гипотензия.;Печеночный холестаз.;Печеночная и/или почечная недостаточность.;Электролитные нарушения (должны быть обязательно скорректированы до назначения пропафенона).;Пациенты в возрасте старше 70 лет.;Пациенты с постоянным или временным электрокардиостимулятором.;Одновременное назначение с другими антиаритмическими средствами аналогичного действия.

Применение пропафенона при беременности, особенно в I триместре, возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Со стороны сердечно-сосудистой системы;Брадикардия , AV-диссоциация, желудочковые тахиаритмии, стенокардия, ухудшение течения сердечной недостаточности (у больных со сниженной функцией левого желудочка), синоатриальная блокада, AV-блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, наджелудочковые тахиаритмии, при приеме в высоких дозах - Ортостатическая гипотензия .;  ;Со стороны пищеварительной системы;Изменение вкуса, сухость во рту, горечь во рту, тошнота, снижение аппетита, чувство тяжести в эпигастрии, запор или диарея; редко - нарушения функции печени, холестатическая желтуха , холестаз.;  ;Со стороны ЦНС;Головная боль, Головокружение ; редко - нечеткость зрения, диплопия, судороги.;  ;Со стороны системы кроветворения;Лейкопения, агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения , тромбоцитопения, появление антинуклеарных антител.;  ;Со стороны половой системы;Олигоспермия, снижение потенции.;  ;Аллергические реакции;Кожная сыпь, зуд, экзантема, покраснение кожи, крапивница, волчаночноподобный синдром.;  ;Прочие;Слабость, бронхоспазм, геморрагические высыпания на коже.

При одномоментном приеме дозы, в 2 раза превышающей суточную, симптомы интоксикации могут появляться через 1 ч, максимум - через несколько часов.; Симптомы: стойкое снижение АД, тошнота, рвота, сухость во рту, Мидриаз , сонливость, Экстрапирамидные синдромы , спутанность сознания, брадикардия, удлинение интервала QT, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, желудочковые тахиаритмии, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, синоатриальная блокада, AV-блокада, асистолия, Кома , судороги, делирий, отек легких.;Лечение: промывание желудка, дефибрилляция, введение добутамина , диазепама ; при необходимости - ИВЛ и непрямой массаж сердца. Гемодиализ неэффективен.

Нельзя сочетать Пропанорм с лидокаином , т.к. усиливается кардиодепрессивный эффект.; При одновременном применении пропафенон повышает концентрацию пропранолола, метопролола, дигоксина (увеличивается риск развития гликозидной интоксикации), антикоагулянтов непрямого действия, циклоспорина в плазме крови.; При одновременном применении пропафенон усиливает действие варфарина (за счет блокирования метаболизма).; При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантамии возможно усиление антиаритмического действия.; При одновременном применении с местными анестетиками увеличивается риск поражения ЦНС.; Циметидин и хинидин , замедляя метаболизм, повышают концентрацию пропафенона в плазме на 20%, рифампицин - снижает.; При одновременном применении с пропафеноном амиодарон повышает риск развития тахикардии типа "пируэт".; Препараты, угнетающие синоатриальный узел и AV-узел и обладающие отрицательным инотропным действием, при одновременном применении с пропафеноном повышают риск развития побочных эффектов.; Препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, при одновременном применении с пропафеноном увеличивают риск миелосупрессии.

Да