Ондансетрон

Таблетки

1 таблетка содержит: действующее вещество ондансетрон (ондансетрона гидрохлоридадигидрат) 4 0 мг (5 0 мг) или 8 0 мг (10 0 мг) вспомогательные вещества: лактозы моногидрат  карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)  целлюлоза микрокристаллическая  крахмал кукурузный прежелатинизированный  магния стеарат оболочка: опадрай желтый   02G22211 (гипромеллоза Е464  титана диоксид  Е171  макрогол-6000  макрогол-400  краситель железа оксид желтый Е172).

ФармакодинамикаМеханизм действияОндансетрон является мощным высокоселективным антагонистом 5НТ3 рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике  вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.Активация афферентных окончаний блуждающего нерва  в свою очередь  может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом  подавление ондансетроном тошноты и рвоты  вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией  по всей видимости  осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рсцепторы нейронов  расположенных как на периферии  так и в центральной нервной системе.Механизмы действия препарата при купировании послеоперационных тошноты и рвоты не установлены  но в целом они соответствуют таковым при купировании тошноты и рвоты  индуцированных проведением химиотерапии и лучевой терапии.Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.ФармакокинетикаФармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении.ВсасываниеОндансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема и подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1 5 ч после приема.При применении препарата Ондансетрон-Тева перорально в дозах свыше 8 мг повышение содержания ондансетрона в крови больше пропорционального  это может при назначении высоких пероральных доз уменьшать его метаболизм при первом прохождении через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составляла примерно 55-60 %.Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей  но не изменяется при приеме с антацидами.РаспределениеПротеинсвязывающая способность ондансетрона невысока (70-76 %).Распределение ондансетрона при пероральном приеме  внутримышечном и внутривенном введении у взрослых сходно  при этом объем распределения в равновесном состоянии составляет около 140 л.МетаболизмОндансетрон выводится из системного кровотока путем метаболизма в печени при участии различных ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин- дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.ВыведениеОндансетрон выводится из системного кровотока  в основном  посредством метаболизма в печени. Менее 5 % введенной дозы выводится в неизмененном виде почками.Распределение ондансетрона при пероральном приеме  внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.Особые группы пациентовПолФармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость  степень абсорбции и меньший системный клиренс  объем распределения (показатели скорректированы по массе тела)  чем у мужчин.Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19)  перенесших хирургическое вмешательство  скорректированный по весу клиренс был приблизительно на 30 % медленнее  чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22)  но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет. Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6 7 ч по сравнению с 2 9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения таких водорастворимых лекарственных препаратов  как ондансетрон  у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.У детей в возрасте от 3 до 12 лет  подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией  абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела  у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа AUC (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время) после перорального приема и внутривенного введения ондансетрона детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых  за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.Клиренс ондансетрона зависел от массы тела пациента  но не зависел от возраста  за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Сложно сделать окончательный вывод связано ли было снижение клиренса ондансетрона у грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев с их возрастом  или данное снижение имело естественную вариабельность  учитывая небольшое число обследованных пациентов в данной возрастной группе. Поскольку пациенты в возрасте младше 6 месяцев получат только одну дозу препарата при возникновении послеоперационных тошноты и рвоты  скорее всего  снижение клиренса не будет иметь клинического значения.Пациенты пожилого возрастаОсновываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови  а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции  предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ?75 лет  чем у пациентов более молодого возраста. В отношении пациентов в возрасте старше 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы для внутривенного введения (см. раздел Способ применения и дозы).Пациенты с нарушением функции почекУ пациентов со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона  что приводит к небольшому клинически незначительному увеличению периода полувыведения (5 4 часа). Исследования у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек  которые нуждаются в регулярном гемодиализе (исследования проводились между сеансами диализа)  не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.Пациенты с нарушением функции печениУ пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов и биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении.ВсасываниеОндансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема и подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1 5 ч после приема.При применении препарата Ондансетрон-Тева перорально в дозах свыше 8 мг повышение содержания ондансетрона в крови больше пропорционального  это может при назначении высоких пероральных доз уменьшать его метаболизм при первом прохождении через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составляла примерно 55-60 %.Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей  но не изменяется при приеме с антацидами.РаспределениеПротеинсвязывающая способность ондансетрона невысока (70-76 %).Распределение ондансетрона при пероральном приеме  внутримышечном и внутривенном введении у взрослых сходно  при этом объем распределения в равновесном состоянии составляет около 140 л.МетаболизмОндансетрон выводится из системного кровотока путем метаболизма в печени при участии различных ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин- дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.ВыведениеОндансетрон выводится из системного кровотока  в основном  посредством метаболизма в печени. Менее 5 % введенной дозы выводится в неизмененном виде почками.Распределение ондансетрона при пероральном приеме  внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.Особые группы пациентовПолФармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость  степень абсорбции и меньший системный клиренс  объем распределения (показатели скорректированы по массе тела)  чем у мужчин.Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19)  перенесших хирургическое вмешательство  скорректированный по весу клиренс был приблизительно на 30 % медленнее  чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22)  но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет. Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6 7 ч по сравнению с 2 9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения таких водорастворимых лекарственных препаратов  как ондансетрон  у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.У детей в возрасте от 3 до 12 лет  подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией  абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела  у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа AUC (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время) после перорального приема и внутривенного введения ондансетрона детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых  за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.Клиренс ондансетрона зависел от массы тела пациента  но не зависел от возраста  за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Сложно сделать окончательный вывод связано ли было снижение клиренса ондансетрона у грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев с их возрастом  или данное снижение имело естественную вариабельность  учитывая небольшое число обследованных пациентов в данной возрастной группе. Поскольку пациенты в возрасте младше 6 месяцев получат только одну дозу препарата при возникновении послеоперационных тошноты и рвоты  скорее всего  снижение клиренса не будет иметь клинического значения.Пациенты пожилого возрастаОсновываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови  а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции  предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ?75 лет  чем у пациентов более молодого возраста. В отношении пациентов в возрасте старше 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы для внутривенного введения (см. раздел Способ применения и дозы).Пациенты с нарушением функции почекУ пациентов со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона  что приводит к небольшому клинически незначительному увеличению периода полувыведения (5 4 часа). Исследования у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек  которые нуждаются в регулярном гемодиализе (исследования проводились между сеансами диализа)  не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.Пациенты с нарушением функции печениУ пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов и биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Профилактика   и   лечение   тошноты   и   рвоты  вызванных   цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых.Профилактика и лечение тошноты и рвоты  вызванных цитостатической химиотерапией у детей.Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту  входящему в состав препарата.Одновременное применение ондансетрона с апоморфином.Врожденный синдром удлинения интервала QT.Беременность и период грудного вскармливания.Детский возраст до 3 лет при профилактике и лечении тошноты и рвоты  вызванных цитостатической химиотерапией.Детский возраст до 18 лет при профилактике и лечении тошноты и рвоты  вызванных лучевой терапией  а также при профилактике послеоперационной тошноты и рвоты.

У пациентов с повышенной чувствительностью к другим антагонистам 5HT3-рецепторов  с нарушениями сердечного ритма и проводимости у пациентов  получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы у пациентов со значительными нарушениями водно-электролитного баланса у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTс  включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса  хронической сердечной   недостаточностью  брадиаритмией или у пациентов  принимающих другие лекарственные препараты  которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушения водно-электролитного баланса  или снижение частоты сердечных сокращений у пациентов с подострой непроходимостью кишечника у пациентов с дефицитом лактазы  непереносимостью лактозы  синдромом глюкозо- галактозной мальабсорбции при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами.

БеременностьБезопасность применения ондансетрона во время беременности у человека не установлена. Доклинические исследования не выявили прямого и косвенного негативного влияния на развитие эмбриона  плода  гестацию  пери- и постнатальное развитие. Однако применение ондансетрона у беременных женщин противопоказано в связи с тем  что результаты доклинических исследований не всегда можно экстраполировать на безопасность применения у человека.Данные по безопасности применения ондансетрона в период беременности ограничены  а доступные фармако-эпидемиологические исследования противоречивы.Сообщения  полученные в пострегистрационном периоде  описывают случаи врожденных аномалий развития после применения ондансетрона во время беременности  однако информации  этих сообщений недостаточно  чтобы установить причинно-следственную связь.Период грудного вскармливанияНе установлено  проникает ли препарат Ондансетрон-Тева в грудное молоко человека. Отсутствуют данные о влиянии препарата Ондансетрон-Тева на получающего грудное вскармливание ребенка и на выработку грудного молока. Исследования показали  что ондансетрон проникает в грудное молоко лактирующих животных. При применении ондансетрона у кормящих матерей грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел Противопоказания).Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциаломТест на беременностьЖенщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом перед применением препарата Ондансетрон-Тева следует проводить тест на беременность.КонтрацепцияЖенщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует разъяснить  что имеется вероятность негативного влияния препарата Ондансетрон-Тева на развивающийся плод. Женщинам  живущим половой жизнью и с сохраненным репродуктивным потенциалом  рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции (методы контрацепции с вероятностью наступления беременности менее 1 %) на протяжении всего периода лечения препаратом Ондансетрон-Тева и 2 дней после его завершения.Фертильность Препарат Ондансетрон-Тева не оказывает влияния на фертильность.

Препарат предназначен для приема внутрь.Профилактика и лечение тошноты и рвоты  вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослыхВыбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от дозы и комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.Рекомендуемая доза составляет 8 мг ондансетрона за 1-2 ч до начала проведения цитостатической химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом перорально 8 мг каждые 12 ч в течение не более 5 дней.При высокоэметогенной химиотерапии разовая доза перорального ондансетрона составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии.Спустя первые 24 часа после химио- или лучевой терапии  можно продолжить прием препарата Ондансетрон-Тева в пероральной лекарственной форме в течение не более 5 дней. Рекомендуется прием препарата Ондансетрон-Тева в дозе 8 мг 2 раза в сутки.Особые группы пациентовПациенты пожилого возрастаКоррекции дозы и частоты приема препарата Ондансетрон-Тева в пероральной лекарственной форме для пациентов пожилого возраста не требуется.Пациенты с нарушением функции почекКоррекции суточной дозы  частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.Пациенты с нарушением функции печениУ пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней клиренс ондансетрона существенно снижен  а период полувыведения значительно увеличен.Суточная доза ондансетрона у таких пациентов не должна превышать 8 мг.Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохинаУ пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно  при повторном введении таким пациентам ондансетрона  его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.Профилактика и лечение тошноты и рвоты  вызванных цитостатической химиотерапией у детей (от 3 до 17 лет включительно)Доза препарата Ондансетрон-Тева у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.Расчет дозы на основании площади поверхности телаПрепарат Ондансетрон-Тева  раствор для внутривенного и внутримышечного введения может применяться в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии  (см. инструкцию по медицинскому применению препарата Ондансетрон-Тева  раствор для внутривенного и внутримышечного введения) с последующим пероральным приемом препарата через 12 часов. Прием препарата Ондансетрон-Тева в пероральной лекарственной форме может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы  применяемые у взрослых.Площадь поверхности rела - День 1 - День 2-6? 0 6 м2 и ? 1 2 м2 - 5 мг/м2 внутривенно  затем 4 мг ондансетрона через 12 ч - 4 мг ондансетрона каждые 12 ч> 1 2 м2 - 5 мг/м2 внутривенно или 8 мг внутривенно  затем 8 мг ондансетрона через 12 ч - 8 мг ондансетрона каждые 12 чТаблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 3 до17 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты  вызванных химиотерапиейРасчет дозы на основании массы телаПрепарат Ондансетрон-Тева  раствор для внутривенного и внутримышечного введения следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии (см. инструкцию по медицинскому применению препарата Ондансетрон-Тева  раствор для внутривенного и внутримышечного введения) с последующим пероральным приемом препарата Ондансетрон-Тева через 12 часов после начала терапии. Прием препарата Ондансетрон-Тева в пероральной лекарственной форме может быть продолжен еще в течение 5 дней после химиотерапии. При применении препарата у пациентов данной возрастной категории нельзя превышать дозы  применяемые у взрослых.Таблица расчета доз на основании массы тела у детей в возрасте от 3 до 17 лет включительно для профилактики и лечения тошноты и рвоты  вызванных химиотерапиейМасса тела - День 1 -  День 2-6> 10 кг - До 3 доз по 0 15мг/кг внутривенно  каждые 4 ч - 4 мг ондансетрона каждые 12 чПрофилактика послеоперационных тошноты и рвоты у взрослыхДля профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг препарата Ондансетрон-Тева перорально за 1 ч до проведения наркоза.Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты применяется препарат Ондансетрон-Тева в лекарственной форме раствор для внутривенного и внутримышечного введения.Особые группы пациентовДети в возрасте от 3 до 17 лет включительноИсследования приема препарата Ондансетрон-Тева в пероральной лекарственной форме для профилактики или лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде не проводились для этой цели рекомендовано применение препарата Ондансетрон-Тева  раствор для внутривенного и внутримышечного введения в виде медленных внутривенных инъекций (продолжительностью не менее 30 секунд).Пациенты пожилого возрастаИмеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста  хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше  получающими химиотерапию.Пациенты с нарушением функции почекКоррекции суточной дозы  частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется. Пациенты с нарушением функции печениУ пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней клиренс ондансетрона существенно снижен  а период полувыведения значительно увеличен.Суточная доза ондансетрона у таких пациентов не должна превышать 8 мг.Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохинаУ пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно  при повторном введении таким пациентам ондансетрона  его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется

Нежелательные реакции  представленные ниже  перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (?1/10)  часто (?1/100 и <1/10)  нечасто (?1/1000 и <1/100)  редко (?1/10000 и <1/1000)  очень редко (<1/10000  включая отдельные случаи).Нежелательные реакции  наблюдаемые очень часто  часто и нечасто  обычно определяли по данным клинических исследований.   Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции  наблюдаемые редко и очень редко  определяли на основании спонтанных сообщений  полученных в рамках пострегистрационного наблюдения.При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости  представленная   ниже.  Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем  наблюдаемым у взрослых.Нарушения со стороны иммунной системыРедко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница  бронхоспазм  ларингоспазм  ангионевротический отек)  в ряде случаев тяжелой степени  включая анафилаксию.Нарушения со стороны нервной системыОчень часто: головная боль. Нечасто: судороги  двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы  такие как дистония  окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий. Редко: головокружение  преимущественно во время быстрого внутривенного введения.Нарушения со стороны органа зренияРедко: преходящие расстройства зрения (например  затуманенное зрение)  главным образом  во время внутривенного введения. Очень редко: транзиторная слепота  главным образом  во время внутривенного введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты  содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.Нарушения со стороны сердцаНечасто: аритмия  боль в грудной клетке  как сопровождающаяся  так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST  брадикардия.   Редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа пируэт).Нарушения со стороны сосудовЧасто: чувство жара или приливы. Нечасто: снижение артериального давления.Нарушения со стороны дыхательной системы  органов грудной клетки и средостенияНечасто: икота.Нарушения со стороны желудочно - кишечного трактаЧасто: запор.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейНечасто: бессимптомное повышение активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ)  аспартатаминотрансферазы (АСТ) (в   основном наблюдалось у пациентов  получающих химиотерапию цисплатином).Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейОчень редко: токсическая кожная сыпь  включая токсический эпидермальный некролиз.

СимптоматикаВ настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными явлениями  о которых сообщалось в отношении пациентов  получающих рекомендованные дозы. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки препаратом. При передозировке препаратом при приеме внутрь у детей сообщалось о симптомах  указывающих на серотониновый синдром.ЛечениеСпецифического антидота нет  поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить  исходя из клинической ситуации. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки препаратом  так как маловероятно  что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.

Нет данных  что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов  обычно применяемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали  что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом  темазепамом  фуросемидом  трамадолом или пропофолом.Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4  CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов  способных метаболизировать ондансетрон  ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например  при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами  в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют  или незначительны и практически не требуют коррекции дозы. Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами  которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса или снижение частоты сердечных сокращений.АпоморфинНа основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.Фенитоин  карбамазепин и рифампицинУ больных  получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин  карбамазепин и рифампицин)  клиренс ондансетрона при пероральном приеме препарата был повышен  а концентрация ондансетрона в крови была пониженной.Серотонинергические лекарственные препараты (например  СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина))Установлено  что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов  включая СИОЗС и СИОЗСН возрастает риск развития серотонинового синдрома (включая измененное состояние сознания  нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения) (см. раздел Особые указания).ТрамадолИмеются данные небольших исследований  указывающие на то  что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Есть сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов  имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТз-рецепторов.Поскольку известно  что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке  в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того  в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа пируэт среди пациентов  получающих ондансетрон.Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.Установлено  что при одновременном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Если одновременное применение ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов клинически обосновано  необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента.

Хранить при температуре не выше 25 °С.Хранить в недоступном для детей месте!

Да