Анастрозол

Таблетки

1 таблетка содержит: действующее вещество анастрозол 1 0 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (200 меш) 64 0 мг  повидон-К30 4 0 мг  лактозы моногидрат (высушенный распылением) 23 0 мг  карбоксиметилкрахмал натрия  тип А 7 0 мг  магния стеарат 1 0 мг  опадрай белый 02G28619 (гипромеллоза E464 1 8750 мг  титана диоксид Е171 0 6375 мг  макрогол-6000 0 3000 мг  макрогол-400 0 1875 мг).

ФармакодинамикаАнастрозол является высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы - фермента  с помощью которого у женщин в постменопаузе андростендион в периферических тканях превращается в эстрон и далее в эстрадиол. Снижение концентрации циркулирующего эстрадиола у пациентов с раком молочной железы оказывает терапевтический эффект. У женщин в постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение концентрации эстрадиола на 80%.Анастрозол не обладает прогестогенной  андрогенной и эстрогенной активностью. В суточных дозах до 10 мг не оказывает эффекта на секрецию кортизола и альдостерона  следовательно  при применении анастрозола не требуется заместительного введения кортикостероидов.ФармакокинетикаПосле приема внутрь анастрозол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов после приема внутрь (натощак). Пища незначительно уменьшает скорость всасывания  но не его степень и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию препарата в плазме крови при однократном приёме суточной дозы анастрозола. После 7-дневного приема препарата достигается приблизительно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме крови. Сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы нет. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе. Связь с белками плазмы крови - 40 %.Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе  при этом менее 10% экскретируется почками в неизмененном виде в течение 72 ч после приема препарата. Период полувыведения анастрозола из плазмы крови составляет 40-50 часов. Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием  гидроксилированием и глюкуронидацией.Метаболиты анастрозола выводятся преимущественно почками. Основной метаболит анастрозола - триазол  определяемый в плазме крови  не обладает фармакологической активностью.Клиренс анастрозола после перорального приема при циррозе печени или нарушении функции почек не изменяется.

После приема внутрь анастрозол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов после приема внутрь (натощак). Пища незначительно уменьшает скорость всасывания  но не его степень и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию препарата в плазме крови при однократном приёме суточной дозы анастрозола. После 7-дневного приема препарата достигается приблизительно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме крови. Сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы нет. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе. Связь с белками плазмы крови - 40 %.Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе  при этом менее 10% экскретируется почками в неизмененном виде в течение 72 ч после приема препарата. Период полувыведения анастрозола из плазмы крови составляет 40-50 часов. Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием  гидроксилированием и глюкуронидацией.Метаболиты анастрозола выводятся преимущественно почками. Основной метаболит анастрозола - триазол  определяемый в плазме крови  не обладает фармакологической активностью.Клиренс анастрозола после перорального приема при циррозе печени или нарушении функции почек не изменяется.

Адъювантная терапия раннего рака молочной железы с положительными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе  в том числе  после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 23 лет.Первая линия  терапии местнораспространенного или метастатического рака молочной железы  с положительными или неизвестными гормональными рецепторами у женщин в постменопаузе.Вторая линия терапии распространенного рака молочной железы  прогрессирующего после лечения тамоксифеном у женщин в постменопаузе.

Повышенная чувствительность к анастрозолу или другим компонентам препарата.Пременопаузальный период.Выраженная печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлена).Сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами  содержащими эстрогены.Беременность и период кормления грудью.Детский возраст (безопасность и эффективность у детей не установлена).Недостаточность лактазы  непереносимость лактозы  глюкозогалактозная мальабсорбция.

Остеопороз  гиперхолестеринемия  ишемическая болезнь сердца  нарушение функции печени  тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

Внутрь. Таблетку проглатывают целиком  запивая водой. Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время вне зависимости от приема пищи.Взрослые  включая пожилых: по 1 мг внутрь 1 раз в сутки длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить. В качестве адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения - 5 лет.Нарушения функции почек: коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.Нарушения функции печени: коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени не требуется.

Частота побочных реакций  приведенных ниже  определялась соответственно следующим критериям: очень часто (не менее 1/10) часто (более 1/100  менее 1/10)    нечасто (более 1/1000  менее 1/100)  редко - (более 1/10000  менее  1/1000) очень редко  (менее 1/10000)  включая отдельные сообщения.Со стороны сосудов: очень часто - приливы крови к лицу.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия/скованность суставов  артрит часто - боль в костях  миалгия нечасто - триггерный палец.Со стороны половых органов и молочной железы: часто - сухость слизистой оболочки влагалища  влагалищное кровотечение (в основном в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на анастрозол).Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь часто - истончение волос  алопеция  аллергические реакции нечасто - крапивница редко -мультиформная эритема  анафилактоидная реакция  кожный васкулит (включая отдельные случаи пурпуры (синдром Шенлейна-Геноха)) очень редко - синдром Стивенса-Джонсона  ангионевротический отек.Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота часто -диарея  рвота.Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности щелочной фосфатазы  аланинаминотрансферазы  аспартатаминотрансферазы нечасто - повышение активности гамма-глутамил-трансферазы и концентрации билирубина  гепатит.Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль часто - сонливость  синдром запястного канала (в основном наблюдался у пациенток с факторами риска развития данного заболевания)  нарушение чувствительности (в том числе парестезия  потеря или извращение вкусовых ощущений).Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия  гиперхолестеринемия нечасто - гиперкальциемия (с/без повышения концентрации паратгормона). Прием анастрозола может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением концентрации циркулирующего эстрадиола  тем самым повышая риск возникновения остеопороза и переломов костей.Общие расстройства: очень часто - астения легкой или умеренной степени тяжести.Нежелательные явления  отмеченные в ходе клинических исследований  не связанные с приемом анастрозола: анемия  запор  диспепсия  боль в спине  абдоминальная боль  повышение артериального давления  повышение массы тела  депрессия  бессонница  головокружение  тревожность  парестезии.

Описаны единичные клинические случаи случайной передозировки препарата. Разовая доза анастрозола  которая могла бы привести к симптомам  угрожающим жизни  не установлена.Специфического антидота не существует  в случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Можно индуцировать рвоту  если пациент находится в сознании. Может быть проведен диализ. Рекомендуется общая поддерживающая терапия  наблюдение за пациентом и контроль функций жизненно важных органов и систем.

Исследования по лекарственному взаимодействию с феназоном (Антипирином) и циметидином указывают на то  что совместное применение анастрозола с другими препаратами вряд ли приведет к клинически значимому лекарственному взаимодействию  опосредованному цитохромом Р450.Клинически значимое лекарственное взаимодействие при приёме анастрозола одновременно с другими часто назначаемыми препаратами отсутствует.На данный момент нет сведений о применении анастрозола в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.Препараты  содержащие эстрогены  уменьшают фармакологическое действие анастрозола  в связи с чем они не должны назначаться одновременно с анастрозолом.Не следует назначать тамоксифен одновременно с анастрозолом  поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.

В случае сомнений в гормональном статусе пациентки  менопауза должна быть подтверждена определением концентрации половых гормонов в сыворотке крови.В случае сохраняющегося маточного кровотечения на фоне приема анастрозола необходима консультация и наблюдение гинеколога.Нет данных о применении анастрозола у пациенток с тяжелой степенью нарушений функции печени.У пациенток с остеопорозом или с повышенным риском развития остеопороза минеральную плотность костной ткани следует оценивать методом денситометрии  например  DEXA-сканированием (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия)  в начале лечения и регулярно на его протяжении. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки.Поскольку анастрозол снижает концентрацию циркулирующего эстрадиола  это может привести к снижению минеральной плотности костной ткани. На настоящий момент отсутствуют достаточные данные относительно положительного влияния бисфосфонатов на потерю минеральной плотности костной ткани  вызванной анастрозолом  или их пользы при применении с целью профилактики.Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов-аналогов гонадотропин - рилизинг гормона.У женщин с рецептороотрицательной опухолью к эстрогенам эффективность анастрозола не была продемонстрирована  кроме тех случаев  когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен.Препараты  содержащие эстрогены  не должны назначаться одновременно с анастрозолом  так как эти препараты будут нивелировать его фармакологическое действие.Эффективность и безопасность анастрозола и тамоксифена при их одновременном применении вне зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с таковыми при использовании одного тамоксифена. Точный механизм данного явления пока не известен.Неизвестно  улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном использовании с химиотерапией.

Список Б.При температуре не выше 25oC.Хранить в недоступном для детей месте.

Да