Краткое описание
Фармакотерапевтическая группа: комбинированный противоглаукомный препарат (ингибитор карбоангидразы + бета-адреноблокатор).
Лекарственная форма: глазные капли.
Описание: прозрачная бесцветная жидкость.
Показания
Препарат применяют для лечения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при неэффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета-адреноблокаторами.
Противопоказания
- Гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;
- синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, антровентрикулярная блокада II-III степени без электрокардиостимулятора, тяжелая сердечная недостаточность, кардиогенный шок;
— тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз;
- дистрофические процессы в роговице;
- беременность и период грудного вскармливания;
- повышенная чувствительность к лекарственным средствам, компонентам и препаратам;
Детский возраст до 18 лет (ввиду недостаточной образованности, эффективности и безопасности).
С осторожностью.
При наличии одного из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Как и другие офтальмологические препараты, применяемые местно, препарат может всасываться в системный кровоток. Поскольку тимолол является бета-адреноблокатором, входящим в состав препарата, при местном применении препарата могут отмечаться побочные эффекты, развивающиеся при системном применении бета-адреноблокатора.
Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы.
Пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, включая сердечную недостаточность, следует тщательно наблюдать на предмет признаков ухудшения этих заболеваний. У таких больных необходимо контролировать пульс.
Больным с блокадой сердца I степени бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью из-за их способности замедлять импульс. Зарегистрированы сообщения о случаях бронхоспазма с летальным исходом у больных бронхиальной астмой и случаях сердечной недостаточности с летальным исходом вследствие применения глазных капель тимолол.
Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней степени тяжести препарат следует назначать с осторожностью и только в том случае, если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно).
Гипогликемия у больных сахарным диабетом.
Бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или больным сахарным диабетом (особенно лабильным), не на фоне инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Тиреотоксикоз
Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). При подозрении на тиреотоксикоз следует тщательно наблюдать за пациентами. Необходимо избегать резкой отмены бета-адреноблокаторов из-за риска развития тиреотоксического криза.
Анестезия и хирургическое вмешательство
Бета-адреноблокаторы, входящие в состав офтальмологических препаратов, способны блокировать системные эффекты бета-агонистов, в частности адреналина. Если пациент применяет тимолол, об этом следует проинформировать анестезиолога. Нарушение функции печени Исследования по применению препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились, поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.
Аллергия и повышенная чувствительность.
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, препарат может проникать в системный кровоток. Дорзоламид, входящий в состав препарата, является сульфаниламидом. Таким образом, побочные эффекты, выявленные при системном применении сульфаниламидов, могут наблюдаться и при местном применении препарата (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). При появлении признаков серьезных реакций гиперчувствительности прием препарата следует прекратить.
При лечении бета-адреноблокаторами пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на разные аллергены и в анамнезе возможно усиление реакции на повторный контакт с одним и тем же аллергеном. У этой группы больных применение адреналина в стандартной терапевтической дозе, используемой для купирования аллергических реакций, может оказаться неэффективным.
Сопутствующая терапия.
При применении препарата пациентами, принимающими системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов, как с точки зрения известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и с точки зрения снижение внутриглазного давления. Совместное применение препарата с другими бета-адреноблокаторами не рекомендуется.
Прекращение лечения.
При необходимости прекращения местного применения тимолола, как и в случае системных бета-адреноблокаторов, лечение пациентов с ишемической болезнью сердца следует прекращать постепенно.
Нарушения со странного горовицы
Применяемые в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаза. Были случаи отека роговицы и необратимой дисфункции роговицы у пациентов с хроническими заболеваниями роговицы и/или перенесёнными внутриглазными операциями. Пациенты с низким количеством эндотелиальных клеток имеют повышенный риск развития отека роговицы. Пациентам с заболеваниями роговицы препарат следует назначать с осторожностью.
При применении препаратов, снижающих образование внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида), отмечались случаи отслойки сосудистой оболочки.
Как и при применении других противоглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалось снижение чувствительности к тимолола малеату при его длительном офтальмологическом применении. Однако в клинических исследованиях, в которых 164 пациента наблюдались в течение не менее трех лет, значимой разницы среднего внутриглазного давления после его первоначальной стабилизации не наблюдалось.
Заболевания мочевыделительной системы.
Применение системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушениям кислотно-щелочного баланса и сопровождаться мочекаменной болезнью, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью и в анамнезе. За время применения препарата подобных нарушений не наблюдалось, сообщения о водной мочекаменной болезни были редки. Поскольку в состав препарата входит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток, во время лечения препаратом может повышаться риск развития мочекаменной болезни у больных мочекаменной болезнью и в анамнезе.
Различные
больные с острой закрытоугольной глаукомой, помимо назначения препаратов, снижающих внутриглазное давление, требуют и других терапевтических мероприятий. Исследования влияния препарата на пациентов с острой закрытоугольной глаукомой не проводились. 49% пациентов в клинических исследованиях
применялись у пожилых людей
в возрасте 65 лет и старше, 13% пациентов в возрасте 75 лет и старше. Различий в эффективности и безопасности препарата в этих возрастных группах по сравнению с более молодыми пациентами не выявлено. Однако не следует исключать возможность повышения чувствительности к препарату у некоторых пациентов пожилого возраста.
Использование во время
беременности и кормления грудью.
Дорзоламид
Информации о применении дорзоламида у беременных недостаточно. Неизвестно, проникает ли дорзоламид в грудное молоко кормящих женщин.
В исследованиях на крысах вылайдового тератогенного действия дорзоламида в дозах, токсичных для беременных рыб. У потомства лактирующих крыс, получавших дорзоламид, наблюдалось снижение массы тела.
Тимолол
Информации о применении тимолола у беременных недостаточно. Тимолол не следует принимать во время беременности, за исключением случаев, когда применение тимолола является жизненно необходимым.
В эпидемиологических исследованиях не выявлено влияния пероральных бета-адреноблокаторов на развитие врожденных пороков развития и риска задержки внутриутробного развития. Кроме того, у новорожденных признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (брадикардия, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия) наблюдались в случае применения бета-адреноблокаторов до родов. Если препарат применяется перед родами, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденного в первые дни жизни.
Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Лечащий врач должен принять решение о необходимости прекращения грудного вскармливания или прекращения приема препарата с учетом возможных серьезных побочных эффектов у ребенка, не находящегося на грудном вскармливании, и применения препарата для матери.
Условия хранения
Т=+(02-25)С
Специальные инструкции
При появлении первых признаков или симптомов сердечной недостаточности применение препарата следует прекратить.
Использование контактных линз.
В состав препарата входит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз. Перед применением препарата необходимо снять линзу и не позднее, чем через 15 минут после закапывания препарата. Бензалкония хлорид может обесцветить мягкие контактные линзы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
При применении препарата возможно развитие побочных эффектов, из-за которых у некоторых пациентов могут возникнуть трудности с управлением автомобилем или работой со сложными механизмами.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +25 С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года. Срок годности препарата после первого открытия составляет 1 месяц.
Не применять после истечения срока годности.
Фармакологическое действие
Препарат содержит два активных компонента: дорзоламид и тимолол, каждый из которых снижает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости. Совместное действие этих веществ в составе комбинированного препарата приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.
Дорзоламид — селективный ингибитор карбоангидразы II типа. Угнетение карбоангидразы цилиарного тела приводит к уменьшению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования гидрокарбонат-ионов, что в свою очередь приводит к уменьшению транспорта натрия в жидкости.
Тимолол – неселективный бета-адреноблокатор. Хотя точный механизм действия малеата тимолола и снижения внутриглазного давления до сих пор не установлен, в ряде исследований показано преимущественное снижение образования внутриглазной жидкости, а также незначительное увеличение ее дренажа.
Фармакокинетика
дорзоламида.
При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид не накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая крайне низкую концентрацию свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-дезэтиловый метаболит, который менее сильно блокирует карбоангидразу II типа, чем его исходная форма, но в то же время ингибирует карбоангидразу I типа - менее активный изофермент. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I типа. Около 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а затем замедляется его выведение. Т1/2 составляет около 4 месяцев.
При приеме дорзоламида внутрь с целью имитации максимального системного эффекта при местном применении удалось достичь стабильного состояния через 13 недель. При этом свободный препарат или его метаболиты в плазме не обнаруживались. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов оказалось недостаточным для достижения фармакологического эффекта на функцию почек и дыхания. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) выявлялись более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, но это не имело клинического значения.
Тимолол
При местном применении тимолол проникает в системный кровоток. Концентрацию тимолола в плазме изучали у 6 пациентов при местном применении 0,5% глазных капель тимолола два раза в день. Средняя пиковая концентрация после утреннего приема составляет 0,46 нг/мл, после дневного приема - 0,35 нг/мл. Гипотензивный эффект начинается не через 20 мин после закапывания, достигает максимума через 2 ч и продолжается не менее 24 ч.
Способ применения и дозировка
Препарат назначают по одной капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или обоих глаз) дважды в сутки.
А если препарат назначается в качестве заменителя другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала лекарственной терапии.
В случае совместного применения с любыми другими глазными каплями препарат следует применять с интервалом не менее 10 минут.
При носослёзной окклюзии (закрытии века) менее чем через 2 минуты после закапывания препарата его системная абсорбция снижается, что может привести к усилению местного действия.
Препарат представляет собой стерильный раствор, и при неправильном использовании флакон может инфицироваться и вызвать серьезные глазные инфекции и последующую потерю или потерю зрения. Поэтому пациенту не следует прикасаться к флакону как следует и не порезать поверхность глаза или веко.
Отпуск из аптеки
Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.
Передозировка
Данных о случайной или преднамеренной передозировке препарата нет.
Описание случаев случайной передозировки глазных капель тимолола с развитием системных явлений передозировки бета-адреноблокаторов системного применения: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются электролитный дисбаланс, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны ЦНС.
Симптоматическое и поддерживающее лечение передозировки. Необходимо контролировать уровень электролитов (прежде всего калия) и pH плазмы крови. Тимолол не выводится при диализе.
Вторичные действия
Препарат обычно хорошо переносится. В клинических исследованиях побочных эффектов, характерных для данного комбинированного препарата, не наблюдалось. Побочные эффекты ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида и/или тимолола. В целом системные побочные эффекты были выражены слабо и не снижали эффекта препарата.
В клинических исследованиях препарат был назначен 1035 пациентам. Около 2,4% пациентов прекратили прием препарата из-за местных побочных эффектов со стороны глаз. Примерно у 1,2% пациентов препарат был отменен из-за местных аллергических реакций. Среди наиболее частых побочных эффектов — жжение или зуд в глазах, искажение вкуса, эрозия роговицы, конъюнктивальная инъекция, нечеткость зрения, слезотечение.
В пострегистрационном периоде отмечались следующие нежелательные явления: одышка, дыхательная недостаточность, контактный дерматит, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, отслойка хориоидеи, тошнота, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Зарегистрированы случаи отека и необратимой деструкции роговицы у пациентов с хроническими дефектами роговицы и/или перенесших внутриглазные операции.
Известны следующие возможные побочные эффекты компонентов препарата:
Дорзоламид:
Головная боль, воспаление век, раздражение и шелушение век, астения/утомляемость, иридоциклит, сыпь, головокружение, парестезии, точечный кератит, преходящая близорукость (проходящая после отмены препарата). препарат), системные аллергические реакции, включая ангиотек, бронхоспазм, крапивницу, носовые кровотечения, раздражение глотки, сухость во рту.
Тимолол (местное применение):
отмечались конъюнктивит, блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, сухость со стороны глаз; нарушения зрения, в том числе изменения преломляющей силы глаза (в ряде случаев вследствие отмены миотиков), диплопия, птоз; звон в ушах, аритмия, гипотония, головокружение, сердечно-сосудистые нарушения, нарушения ритма, остановка сердца, отеки, хромота, парестезии, феномен Рейно, снижение температуры рук и ног, бронхоспазм (преимущественно у больных с ранее имевшейся бронхообструктивной патологией) ), кашель, головная боль, астения, утомляемость, боль в груди, алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза; признаки и симптомы аллергической реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, местные или генерализованные высыпания; головокружение; депрессия, бессонница, ночные кошмары, снижение памяти, усиление симптомов миастении, диарея, диспепсия, сухость во рту, боли в желудке, снижение либидо, болезнь Пейрони, сексуальная дисфункция, системная красная волчанка, миалгия.
Тимолол (системное применение):
Боль в конечностях, снижение толерантности к физической нагрузке, атриовентрикулярная блокада II и III степени, синоаурикулярная блокада, отек легких, обострение артериальной недостаточности, обострение стенокардии, расширение сосудов, рвота, гипергликемия, гипогликемия, сыпь, повышенное потоотделение, эксфолиативный дерматит, артралгия, головокружение, слабость, снижение концентрации внимания, повышенная сонливость, нетромбоцитопеническая пурпура, свистящее дыхание, импотенция, нарушения мочеиспускания.
При системном применении тимолола малеата клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей наблюдались крайне редко. Описание незначительного повышения остаточного азота, калия, мочевой кислоты и триглицеридов в плазме крови; незначительное снижение гемоглобина, гематокрита, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), однако указанные изменения не прогрессировали и не проявлялись клинически.
Применение бета-адреноблокаторов может вызвать обострение псевдопаралитической миастении.
Состав
1 мл раствора содержит:
Активные вещества:
дорзоламида гидрохлорид - 22,26 мг (в пересчете на основу дорзоламида - 20,00 мг), тимолола малеат - 6,83 мг (в пересчете на тимолол - 5,00 мг).
Вспомогательные вещества:
бензалкония хлорид 50% раствор - 0,15 мг (что эквивалентно 0,075 мг бензалкония хлорида), маннитол - 16,00 мг, гителлоза (гидроксиэтилцеллюлоза) - 4,75 мг, натрия цитрат - 2,94 мг, раствор натрия гидроксида 1 М - до pH 5,0- 6,0, вода для инъекций – до 1 мл.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Специальные исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводились. Однако существует вероятность усиления гипотензивного эффекта и/или выраженной брадикардии при одновременном применении офтальмологического раствора тимолола и системных блокаторов кальциевых каналов, катехоламин-высвобождающих средств, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств (в т.ч. амиодарона), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков. опиоидные анальгетики и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).
При сочетании с тимололом и ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, хинидином или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) сообщалось о потенцировании эффекта системной блокады бета-адренорецепторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия).
Ингибитор карбоангидразы дорзоламид, входящий в состав препарата, применяется местно, благодаря чему он может проникнуть в системный кровоток. В клинических исследованиях офтальмологического раствора дорзоламида нарушений кислотно-щелочного баланса не выявлено. Однако эти нарушения известны при системном применении ингибиторов карбоангидразы и в ряде случаев могут не взаимодействовать с другими лекарственными средствами (например, токсичность, связанная с терапией высокими дозами салицилатов). Поэтому возможность такого взаимодействия следует учитывать у пациентов, получающих препарат.
Системные бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов и артериальную гипертензию, что является следствием отмены клонидина (клофелина).
Несмотря на то, что эффект препарата при монотерапии минимален или отсутствует, имеются единичные описания развития мидриаза при сочетанном применении тимолола и адреналина.
Существует возможность усиления известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы при совместном применении местных и системных ингибиторов карбоангидразы. Поскольку данные о применении такой комбинации отсутствуют, совместное применение препарата и системных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
