Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Дапоксетин

Таблетки

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:дозировка 30 мг:действующее вещество: дапоксетина гидрохлорид - 33,6 мг (в пересчете на дапоксетин) - 30 мг,вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 44,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 4,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 - 14,9 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2,5 мг, магния стеарат - 1,0 мг,вспомогательные вещества (оболочка): 3 мг (гипромеллоза - 1,64 мг, полисорбат-80 (твин-80) - 0,46 мг, тальк - 0,46 мг, титана диоксид Е 171 - 0,31 мг, краситель железа оксид желтый Е 172-0,13 мг)дозировка 60 мг:действующее вещество: дапоксетина гидрохлорид - 67,2 мг (в пересчете на дапоксетин) - 60 мг,вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 88,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 8,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 - 29,8 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 5,0 мг, магния стеарат - 2,0 мг,вспомогательные вещества (оболочка): 6 мг (гипромеллоза - 3,28 мг, полисорбат-80 (твин-80) - 0,92 мг, тальк - 0,92 мг, титана диоксид Е 171 - 0,62 мг, краситель железа оксид желтый Е 172 - 0,26 мг).

Средство лечения преждевременной эякуляции.Дапоксетин представляет собой мощный селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) с концентрацией полумаксимального ингибирования (IC50) 112 нМ метаболизирующийся в организме до основных метаболитов - дезметилдапоксетина (IC50 < 10 нМ) и дидезметилдапоксетина (IC50 = 20 нМ) в равной степени или менее активных (дапоксетин-N-оксид (IС50 = 282 нМ)).Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции связан с торможением обратного захвата серотонина нейронами с последующим усилением действия нейромедиатора на пре- и постсинаптические рецепторы.Механизм эякуляции регулируется в основном симпатической нервной системой. У крыс постганглионарные симпатические нервные волокна иннервируют семенные пузырьки семявыносящий проток предстательную железу мышцы уретры и шейки мочевого пузыря вызывая их скоординированное сокращение для достижения эякуляции. Дапоксетин влияет на рефлекс эякуляции на супраспинальном уровне в латеральных парагигантоклеточных ядрах увеличивая латентный период и уменьшая длительность рефлекторной импульсации мотонейронов ганглиев промежности. Стимул запускающий эякуляцию генерируется в спинномозговом рефлекторном центре который через ствол головного мозга контролируется несколькими ядрами головного мозга в числе преоптическим и паравентрикулярным.

ВсасываниеДапоксетин быстро всасывается и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1-2 часа после приема препарата. Абсолютная биодоступность равна 42 % (диапазон 15-76 %) и экспозиция (AUC и Сmах) увеличивается пропорционально дозе в интервале от 30 мг до 60 мг. После многократного перорального приема AUC дапоксетина и его активного метаболита дезметилдапоксетина увеличивается примерно на 50 % по сравнению со значениями AUC после однократного приема.Прием жирной пищи умеренно уменьшает Сmах дапоксетина (на 10 %) и на 12 % увеличивает AUC (площадь под кривой "концентрация-время") и время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Эти изменения клинически не значимы. Препарат Дапоксетин-СЗ можно принимать независимо от приема пищи.РаспределениеБолее 99 % дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит - дезметилдапоксетин - связывается с белками плазмы крови на 985 %. Дапоксетин распределяется по организму со средним равновесным объемом распределения 162 л.МетаболизмИсследования in vitro позволяют предположить что дапоксетин метаболизируется многими ферментами печени и почек особенно CYP2D6 CYP3A4 и флавинсодержащей монооксигеназой (ФМ01) почек. В клиническом исследовании в ходе которого изучался метаболизм 14С-дапоксетина дапоксетин после перорального приема активно метаболизировался в основном путем N-окисления N-деметилирования гидроксилирования нафтогруппы глюкуронизации и присоединения сульфогруппы. После перорального приема обнаружены признаки пресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами циркулирующими в плазме крови были интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. В исследованиях in vitro обнаружено что дапоксетин- N-оксид неактивен. Кроме того обнаруживались дезметилдапоксетин и дидезметилдапоксетин в количестве менее 3 % от общего количества циркулирующих метаболитов дапоксетина. В исследовании in vitro установлено что дезметилдапоксетин по активности сопоставим с дапоксетином а дидезметилдапоксетин примерно в 2 раза менее активен чем дапоксетин. Экспозиция (AUC и Сmах) несвязанного дезметилдапоксетина составляла 50 % и 23 % от несвязанного дапоксетина соответственно.ВыведениеМетаболиты дапоксетина выводятся в основном почками в виде конъюгатов. Дапоксетин в неизменном виде в моче не обнаруживается. После перорального приема начальный (диспозиционный) период полувыведения дапоксетина составляет приблизительно 15 ч уровень в плазме составляет менее 5 % от пиковой концентрации через 24 ч после приема а конечный период полувыведения составляет около 19 ч. При ежедневном приеме период конечного полувыведения составляет примерно 19 часов.Фармакокинетика дапоксетина у особых популяций пациентовРасаОднократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически достоверного различия показателей у представителей европеоидной расы негроидной расы латиноамериканцев и представителей монголоидной расы. Сравнение фармакокинетики дапоксетина у представителей европеоидной расы и японцев показало более высокие значения Сmах и AUC у последних (на 10-20 %) из-за меньшей массы тела. Более высокий уровень системного воздействия вряд ли вызывает значимое различие клинического эффекта.Пожилые пациенты (65 лет и старше)Анализ исследования клинической фармакологии с однократным приемом дапоксетина в дозе 60 мг не выявил существенного различия показателей фармакокинетики (Сmах AUC0- ? Тmах) у здоровых пожилых мужчин и здоровых мужчин более молодого возраста.У пациентов с нарушением функции почекЧеткого увеличения AUC дапоксетина при снижении функции почеквыявлено не было. AUC дапоксетина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек была примерно в 2 раза выше чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек ограничены. У пациентов нуждающихся в гемодиализе фармакокинетика дапоксетина не изучалась.У пациентов с нарушением функции печениУ пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени Сmах несвязанного дапоксетина снижалась на 28 % AUC не изменялась. Сmах и AUC активной фракции (сумма несвязанных фракций дапоксетина и дезметилдапоксетина) снижались на 30 % и 5 % соответственно. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести Сmах несвязанного дапоксетина обычно не изменяется (снижается в пределах 3 %) AUC увеличивается на 66 %. Сmах несвязанной активной фракции дапоксетина была неизменна a AUC- увеличена в 2 раза.У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени Сmах несвязанного дапоксетина была снижена на 42 % a AUC несвязанного дапоксетина была увеличена примерно на 223 %. Сmах и AUC активной фракции изменялись подобным образом.Полиморфизм CYP2D6Концентрация дапоксетина в плазме крови после однократного приема препарата Дапоксетин-СЗ в дозе 60 мг у пациентов с низкой активностью CYP2D6 была выше чем у пациентов с высокой активностью CYP2D6 (Сmах примерно на 31 % AUC0- ? - примерно на 36 %). Аналогично Сmах дезметилдапоксетина у пациентов с низкой активностью CYP2D6 была увеличена на 98 % a AUC0- ? - на 161 %. Сmах активный фракции препарата Дапоксетин-СЗ повышена примерно на 46 % a AUC - примерно на 90 %. Это увеличение может сопровождаться повышенной частотой и тяжестью дозозависимых нежелательных явлений. При применении препарата Дапоксетин-СЗ у пациентов с низкой активностью CYP2D6 особое внимание следует обратить на безопасность при одновременном применении других лекарственных препаратов которые могут ингибировать метаболизм дапоксетина таких как ингибиторы CYP3A4 средней выраженности действия и сильные ингибиторы CYP3A4.

Препарат Дапоксетин-СЗ предназначен для лечения преждевременной эякуляции у мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.Препарат Дапоксетин-СЗ можно применять только у пациентов соответствующих следующим критериям:- интравагинальное время задержки эякуляции (ИВВЗЭ) < 2 минут,- постоянно или регулярно возникающая эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед во время или вскоре после полового проникновения и наступающая раньше желаемого пациентом момента,- выраженный личностный дистресс или затруднения в межличностных отношениях вследствие преждевременной эякуляции,- слабый контроль эякуляции,- наступление преждевременной эякуляции в большинстве попыток осуществления полового акта за последние 6 месяцев.Препарат Дапоксетин-СЗ следует применять только в режиме приема по потребности перед предполагаемой сексуальной активностью. Препарат Дапоксетин-СЗ не должен применяться для задержки эякуляции у мужчин не имеющих подтвержденного диагноза преждевременной эякуляции.

- Гиперчувствительность к дапоксетину и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.- Тяжелые заболевания сердца (например хроническая сердечная недостаточность II-IV класса по NYHA нарушения сердечной проводимости (блокада атриовентрикулярной проводимости или синдром слабости синусового узла), диагностированная ишемическая болезнь сердца, заболевания клапанов сердца.- Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и прием дапоксетина в течение 14 дней после прекращения применения ингибитора МАО. Соответственно ингибиторы МАО нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Дапоксетин-СЗ.- Одновременный прием тиоридазина и в течение 14 дней после прекращения его применения. Соответственно тиоридазин нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Дапоксетин-СЗ.- Одновременный прием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина норэпинефрина и трициклических антидепрессантов, других лекарственных препаратов обладающих серотонинергическим действием (например L-триптофана триптанов трамадола линезолида лития препаратов зверобоя продырявленного [Hypericumperforatum]) и в течение 14 дней после прекращения применения этих препаратов. Соответственно эти препараты нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Дапоксетин-СЗ.- Одновременный прием с сильными ингибиторами CYP3A4 например кетоконазолом итраконазолом ритонавиром саквинавиром телитромицином нефазодоном нелфинавиром атазанавиром и т.д.- У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и тяжелой степени.- У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.- У пациентов в возрасте младше 18 лет и старше 64 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности дапоксетина в указанных популяциях пациентов).- Непереносимость лактозы дефицит лактазы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.- Синкопальное состояние в анамнезе.- Маниакальное состояние или тяжелая депрессия в анамнезе.- При наличии диагностированной или предполагаемой ортостатической гипотензии.Препарат Дапоксетин-СЗ нельзя применять у пациентов с манией/гипоманией или биполярным расстройством.

- У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени или средней степени тяжести,- одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP2D6 и ингибиторами CYP3A4 средней выраженности действия у пациентов с генотипически низкой активностью изофермента CYP2D6 и пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 (в комбинации с ингибиторами изофермента CYP3A4 средней выраженности действия),- одновременное применение с препаратами которые влияют на агрегацию тромбоцитов и с антикоагулянтами из-за риска развития кровотечений а также у пациентов имеющих в анамнезе кровотечения или нарушения свертывания.

Препарат Дапоксетин-СЗ не предназначен для применения у женщин. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния в отношении фертильности беременности или развития эмбриона/ плода.

Внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком запивая по крайней мере одним полным стаканом воды. Препарат Дапоксетин-СЗ можно принимать независимо от приема пищи.Не следует начинать прием препарата с дозы 60 мг.Взрослые мужчины от 18 до 64 летРекомендуемая начальная доза для всех мужчин составляет 30 мг, эту дозу принимают за 1-3 часа до предполагаемого полового акта. При недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозы 30 мг (нет нежелательных реакций средней тяжести или тяжелой степени или продромальных симптомов которые могут предшествовать обмороку) дозу можно увеличить до максимально рекомендуемой 60 мг с приемом за 1-3 часа до полового акта. Частота и тяжесть нежелательных реакций увеличивается при приеме препарата в дозе 60 мг.Пациентам у которых прием препарата Дапоксетин-СЗ в дозе 30 мг сопровождается симптомами ортостатической гипотензии нельзя повышать дозу препарата до 60 мг. Препарат следует принимать не чаще 1 раза в сутки. Максимальная суточная доза при хорошей переносимости составляет 60 мг. Врач назначающий препарат Дапоксетин-СЗ для лечения преждевременной эякуляции должен оценить риск и пользу применения препарата после первых 4 недель лечения или как минимум после приема первых 6 доз и определить соотношение риск-польза для принятия решения о целесообразности дальнейшего лечения препаратом Дапоксетин-СЗ.Данные об эффективности и безопасности применения дапоксетина в течение более 24 недель ограничены. Клиническую необходимость продолжения терапии и соотношения польза/риск от применения препарата Дапоксетин-СЗ следует оценивать как минимум каждые 6 месяцев.Пациенты с нарушением функции почекДля пациентов с почечной недостаточностью легкой степени или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется но рекомендуется проявлять осторожность. Препарат Дапоксетин-СЗ не рекомендуется принимать пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.Пациенты с нарушением функции печениПрепарат Дапоксетин-СЗ противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и тяжелой степени (классы В и С по классификации Чайлд-Пью).Пожилые пациенты (65 лет и старше)Эффективность и безопасность дапоксетина у пациентов 65 лет и старше не установлены.Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2D6 и пациенты одновременно принимающие сильные ингибиторы CYP2D6Следует проявлять осторожность при увеличении дозы препарата Дапоксетин-СЗ до 60 мг у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 или у пациентов принимающих препарат Дапоксетин-СЗ одновременно с сильными ингибиторами изофермента CYP2D6.Пациенты получающие сильные или умеренно активные ингибиторы изофермента CYP3A4Одновременное применение препарата Дапоксетин-СЗ с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 противопоказано. При одновременном приеме препарата Дапоксетин-СЗ с умеренно активными ингибиторами изофермента CYP3A4 доза препарата должна быть снижена до 30 мг при этом также следует соблюдать осторожность.

В клинических исследованиях зарегистрированы следующие нежелательные реакции, которые наблюдались часто и были дозозависимыми: тошнота (11,0 % и 22,2 % при приеме 30 мг и 60 мг дапоксетина соответственно), головокружение (5,8 % и 10,9 %), головная боль (5,6 % и 8,8 %), диарея (3,5 % и 6,9 %), бессонница (2,1 % и 3,9 %), усталость (2,0 % и 4,1 %).Самыми частыми реакциями, требовавшими отмены лечения, были тошнота (у 2,2 % пациентов) и головокружение (1,2 % пациентов).Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований дапоксетина, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ:Очень часто (> 1/10) Часто (>1/100 - <1/10)   Нечасто (> 1/1000 -<1/100) Редко (> 1/10000 - <1/1000)Нарушения психики   Тревожность, возбуждение, беспокойность, необычные сновидения, снижение либидо Депрессия, депрессивное настроение, состояние эйфории, перемены настроения, нервозность, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, патологическое мышление, соматосенсорная амплификация, нарушения сна, инициальная инсомния, интрасомническое расстройство, ночные кошмары, бруксизм, потеря либидо, анаргозмияНарушения со стороны нервной системы Головокружение, головная боль Сонливость, нарушение концентрации внимания, тремор, парестезия Обморок, в том числе вазова гальный обморок, постуральное головокружение, акатизия, расстройство вкусового восприятия, гиперсомния, сонливость, седативный эффект, угнетение сознания Головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпаниеНарушения со стороны органа зрения    Нечёткость зрения  Мидриаз, боль в глазах, нарушение зренияНарушения со стороны органа слуха и лабиринта    Звон в ушах  ВертигоНарушение со стороны сердца      Прекращение активности синусового узла, синусовая брадикардия, тахикардия,Нарушение со стороны сосудов    «Приливы» крови (гиперемия кожи), повышение артериального давления  Снижение артериального давления, повышение систолического артериального давления, повышение диастолического артериального давления, ортостатическая гипотензия «приливы» жараНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения    Заложенность носа, зевотаНарушения со стороны желудочно- кишечного тракта  тошнота   Диарея, рвота, запор, боли в области живота, боли в верхней части живота, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка, вздутие живота, сухость во рту  Дискомфорт в животе, дискомфорт в эпигастральной области  Неотложные позывы к дефекацииНарушения со стороны кожи и подкожных тканей    Гипергидроз  Зуд, холодный потНарушения со стороны половых органов    Эректильная дисфункция  Отсутствие эякуляции, нарушение оргазма у мужчин, мужская генитальная парестезия.Общие расстройства    Слабость, раздражительность.  Астения, чувство жара, ощущение тревоги, ощущение недомогания, чувство опьяненияОписание отдельных нежелательных реакцийОбмороки с потерей сознания, с брадикардией или остановкой синусового узла наблюдались у пациентов при холтеровском мониторировании и были зарегистрированы в клинических исследованиях как связанные с применением дапоксетина. Данные нежелательные реакции расценены как связанные с применением дапоксетина. Большинство случаев наблюдались в течение первых 3 часов после приема дапоксетина, после приема первой дозы или ассоциированы с медицинскими процедурами (забор крови, изменения положения тела, измерение артериального давления).Продромальные симптомы часто предшествовали обмороку.Частота случаев обморока и продромальных симптомов зависела от дозы, что было продемонстрировано у пациентов, получавших в клинических исследованиях фазы 3 дозы препарата, превышающие рекомендованные.Эффекты при отмене препаратаПри внезапной отмене СИОЗС, длительно применяемых для лечения хронических депрессивных расстройств, отмечались следующие симптомы: дисфорическое состояние, раздражительность, возбуждение, головокружение, сенсорные нарушения (например, парестезия в виде ощущения удара электротоком), тревожность, спутанность сознания, головная боль, летаргия, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.Результаты исследования безопасности показали более высокую частоту симптомов «отмены» в виде бессонницы и головокружения легкой и умеренной степени после отмены препарата через 62 дня применения.

Случаев передозировки не описано.Прием дапоксетина в дозе до 240 мг (2 дозы по 120 мг с интервалом в 3 часа) не вызывал непредвиденных нежелательных реакций. В целом симптомы передозировки СИОЗС включают серотонинергические реакции в том числе сонливость желудочно-кишечные расстройства (тошнота рвота) тахикардию тремор возбуждение и головокружение.При передозировке следует в случае необходимости проводить стандартную поддерживающую терапию. Из-за значительного связывания препарата сбелками плазмы крови и большого объема распределения дапоксетина форсированный диурез диализ гемоперфузия и переливание крови вряд ли будут эффективны. Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие с ингибиторами моноаминоксидазыУ пациентов получавших одновременно СИОЗС и ингибитор моноаминоксидазы (МАО) описаны серьезные иногда смертельные реакции в том числе гипертермия ригидность миоклонус расстройства вегетативной нервной системы с возможным быстрым колебанием показателей жизненных функций а также изменение психического состояния в том числе сильное возбуждение прогрессирующее до делирия и комы. Эти реакции также наблюдались у пациентов недавно прекративших прием СИОЗС и начавших лечение ингибиторами МАО. В некоторых случаях симптомы напоминали злокачественный нейролептический синдром. Данные о совместном применении СИОЗС и ингибиторов МАО у животных позволяют предположить что эти препараты могут синергически повышать артериальное давление и вызывать поведенческое возбуждение. Поэтому дапоксетин нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО и в течение 14 дней после прекращения их приема. Аналогично ингибиторы МАО нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема дапоксетина.Взаимодействие с тиоридазиномТиоридазин удлиняет интервал QTc что сопровождается желудочковой аритмией. Препараты типа дапоксетина которые ингибируют изофермент CYP2D6 по всей видимости ингибируют метаболизм тиоридазина. Ожидается что вызываемое этим повышение уровня тиоридазина будет усиливать удлинение интервала QTc. Дапоксетин нельзя принимать одновременно с тиоридазином и в течение 14 дней после прекращения его приема. Аналогично тиоридазин нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема дапоксетина.Препараты обладающие серотонинергическим действиемКак и в случае одновременного применения с другими СИОЗС применение дапоксетина одновременно с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы МАО L-триптофан триптаны трамадол линезолид СИОЗС ингибиторы захвата серотонина и норэпинефрина литий и препараты зверобоя продырявленного [Hypericumperforatum]) может повышать частоту серотонинергических нежелательных реакций. Дапоксетин нельзя принимать одновременно с другими СИОЗС ингибиторами МАО и другими серотонинергическими препаратами и в течение 14 дней после прекращения применения этих препаратов. Аналогично эти препараты нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения применения дапоксетина.Препараты действующие на ЦНСПрименение дапоксетина одновременно с препаратами действующими на центральную нервную систему (например противоэпилептические препараты антидепрессанты нейролептики анксиолитики снотворные препараты с седативным действием) у пациентов с преждевременной эякуляцией не изучалось. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при необходимости одновременного применения этих препаратов.Влияние других препаратов на фармакокинетику дапоксетинаИсследования с использованием микросом печени почек и кишечника человека in vitro показали что дапоксетин метаболизируется преимущественно CYP2D6 CYP3A4 и флавинсодержащей монооксигеназой 1 (ФМ01). Поэтому ингибиторы этих ферментов могут уменьшать клиренс дапоксетина.Ингибиторы CYP3A4Сильные ингибиторы CYP3A4Прием кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 7 дней увеличивал Сmах и AUC0- ?дапоксетина (60 мг однократно) на 35 % и 99 % соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина Сmах активной фракции (сумма несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина) в присутствии сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличиваться примерно на 25 % a AUC может удваиваться. Это увеличение Сmах и AUC активной фракции может быть значительно более выражено в субпопуляции пациентов не имеющих функционально активного фермента CYP2D6 например у слабых метаболизаторов CYP2D6 а также при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP2D6.Таким образом применение дапоксетина одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4 например кетоконазолом итраконазолом ритонавиром саквинавиром телитромицином нефазодоном нелфинавиром и атазанавиром противопоказано.Ингибиторы CYP3A4 средней выраженности действияОдновременное применение с ингибиторами CYP3A4 средней выраженности действия например эритромицином кларитромицином флуконазолом ампренавиром фосампренавиром апрепитантом верапамилом или дилтиаземом может значительно увеличить степень системного воздействия дапоксетина и дезметилдапоксетина особенно у пациентов с низкой активностью CYP2D6. Эти две меры относятся ко всем пациентам кроме тех которые по результатам гено- или фенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6. Пациентам которые относятся к группе активных метаболизаторов CYP2D6 при одновременном применении дапоксетина и сильного ингибитора CYP3A4 рекомендуется максимальная доза 30 мг. Им следует соблюдать осторожность при одновременном применении дапоксетина в дозе 60 мг и ингибитора CYP3A4 средней выраженности действия.Сильные ингибиторы CYP2D6Прием флуоксетина в дозе 60 мг/сут в течение 7 дней увеличивал Сmах и AUC0- ?дапоксетина (60 мг однократно) на 50 % и 88 % соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина Сmах активной фракции (сумма несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина) в присутствии сильных ингибиторов CYP2D6 может увеличиваться примерно на 50 % a AUC может удваиваться. Это увеличение Сmах и AUC активной фракции близко к ожидаемому у пациентов с низкой активностью CYP2D6 и может приводить к повышению частоты и тяжести дозозависимых нежелательных реакций. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при повышении дозы дапоксетина до 60 мг у пациентов получающих активные ингибиторы CYP2D6 и у пациентов с низкой активностью CYP2D6.Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5)В перекрестном исследовании однократной дозы была изучена фармакокинетика дапоксетина принимаемого в дозе 60 мг одновременно с тадалафилом (20 мг) или силденафилом (100 мг). Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызвал небольшие изменения фармакокинетики дапоксетина: увеличение AUC0- ?и Сmах (соответственно на 22 % и 4 %) что считается клинически незначимым. Дапоксетин следует с осторожностью назначать пациентам принимающим ингибиторы ФДЭ5 из-за потенциально сниженной переносимости ортостатической гипотензии. Одновременное применение дапоксетина с ингибиторами ФДЭ5 может приводить к ортостатической гипотензии. Эффективность и безопасность дапоксетина у пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией одновременно принимающих дапоксетин и ингибиторы ФДЭ5 не изучались.Влияние дапоксетина на одновременно принимаемые лекарственные препаратыТамсулозинОднократный и многократный прием дапоксетина в дозах 30 мг и 60 мг пациентам ежедневно получающими тамсулозин не приводил к изменению фармакокинетики последнего. При этом также не изменялась частота ортостатической гипотонии которая была одинакова при приеме только тамсулозина и в комбинации тамсулозина с дапоксетином 30 мг или 60 мг. Дапоксетин следует с осторожностью назначать пациентам принимающим альфа-адреноблокаторы из-за потенциально сниженной у них переносимости ортостатической гипотонии.Препараты метаболизируемые CYP2D6Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) увеличивал Сmах и AUC0- ? дезипрамина (50 мг однократно) на 11 % и 19 % соответственно по сравнению с приемом одного дезипрамина. Дапоксетин может аналогично повышать концентрацию в плазме крови и других препаратов метаболизируемых CYP2D6. Клиническая значимость этого скорее всего невелика.Препараты метаболизируемые CYP3AМногократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) уменьшал AUC0- ?мидазолама (8 мг однократно) примерно на 20 % (диапазон от -60 % до +18 %). Клиническая значимость этого явления у большинства пациентов скорее всего невелика. Однако повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов одновременно принимающих препараты метаболизируемые в основном CYP3A и имеющие узкий терапевтический индекс.Препараты метаболизируемые CYP2C19Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не приводил к ингибированию метаболизма омепразола (40 мг однократно). Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.Препараты метаболизируемые CYP2C9Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику глибенкламида (5 мг однократно). Дапоксетин предположительно не влияет на фармакокинетику и других субстратов CYP2C9.Варфарин и лекарственные средства ингибирующие свертываемость крови и/или тромбоцитарную функцию.Данных об эффектах длительного приема варфарина одновременно с дапоксетином нет. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении дапоксетина пациентам длительно принимающим варфарин. В исследовании фармакокинетики многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику (ПВ и МНО) варфарина (25 мг однократно). Отмечались случаи патологических кровотечений при одновременном применении с СИОЗС.ЭтанолОднократный прием этанола (05 г/кг или примерно 2 дозы) не влиял на фармакокинетику дапоксетина (60 мг однократно) и наоборот. Однако одновременный прием дапоксетина и этанола усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность по собственной оценке пациентов. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифрового внимания тест замены цифровых символов) также выявили наличие аддитивного эффекта при одновременном применении дапоксетина и этанола. Одновременный прием этанола и дапоксетина увеличивает частоту и тяжесть таких нежелательных реакций как головокружение сонливость замедление рефлексов изменение суждений. Это также может усиливать нейрокардиогенные нежелательные реакции в частности частоту обморока что повышает риск случайной травмы. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период лечения дапоксетином.

ОбщиеДапоксетин можно применять только у пациентов с преждевременной эякуляцией соответствующих критериям указанным в разделе "Показания к применению". Дапоксетин нельзя применять мужчинам которым не был поставлен диагноз преждевременной эякуляции. Безопасность применения препарата у мужчин без преждевременной эякуляции не установлена данных о задержке эякуляции нет.Прием вместе с наркотическими средствамиПациентам не следует принимать дапоксетин вместе с наркотическими средствами. Одновременный прием дапоксетина с наркотическими средствами обладающими серотонинергической активностью например кетамином метилендиоксиметамфетамином (МДМА) и диэтиламидом лизергиновой кислоты (ЛСД) может приводить к потенциально серьезным реакциям включая но не ограничиваясь аритмией гипертермией и серотониновым синдромом. Применение дапоксетина одновременно с седативными средствами например опиатами или бензодиазепинами может усиливать сонливость и головокружение.Применение с этаноломСовместное применение дапоксетина с алкоголем может усиливать его действие на центральную нервную систему а также может усилить такие нейрокардиогенные нежелательные реакции как обморок повышая таким образом риск случайной травмы. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период приема дапоксетина.ОбморокПациентам следует избегать потенциально травмоопасных ситуаций в частности управления транспортными средствами или механизмами в случае возникновения обморока или его продромальных симптомов таких как головокружение или предобморочное состояние (см. раздел "Побочное действие"). У пациентов получавших дапоксетин по сравнению с пациентами получавшими плацебо чаще отмечались продромальные симптомы в том числе тошнота головокружение/ предобморочное состояние и повышенное потоотделение. Наблюдавшиеся в клинических исследованиях случаи обморока охарактеризованны