Внешний вид упаковки товара может не совпадать
с изображениями, представленными на сайте
с изображениями, представленными на сайте
Капецитабин таб.п/плен.обол. 500мг 120
+
50
бонусов
*
Бонусы за покупку
Точное количество бонусов к начислению вы узнаете на странице заказа
Подробнее о бонусах
Точное количество бонусов к начислению вы узнаете на странице заказа
Цены действительны только при заказе на сайте
Цены на сайте отличаются от цен в аптеках и действуют только при оформлении заказа на
сайте.
При получении заказа в аптеке добавить товары по ценам сайта будет невозможно,
только отдельной покупкой по цене аптеки. Цены на сайте не являются публичной офертой.
Доставим в одну из наших аптек
С этим товаром покупают:
Лекарственная форма
- Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета с гравировкой «500» с одной стороны и стилизованным логотипом фирмы, с другой стороны. На поперечном разрезе ядро белого цвета.
Состав
- Состав на одну таблетку:
- Действующее вещество:
- Капецитабин 500,00 мг
- Вспомогательные вещества:
- Целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 73,50 мг
- Крахмал кукурузный прежелатинизированный 30,30 мг
- Кросповидон 15,80 мг
- Повидон К-30 22,70 мг
- Кроскармеллоза натрия 10,80 мг
- Кремния диоксид коллоидный 1,50 мг
- Магния стеарат 5,00 мг
- Масса ядра таблетки 659,60 мг
- Пленочная оболочка:
- Опадрай II синий:
- Поливиниловый спирт частично гидролизованный 40,00 %
- Титана диоксид 20,00 %
- Макрогол - 3350 20,20 %
- Тальк 14,80 %
- Алюминиевый лак на основе индигокармина (11-14% раствор) (Е132) 5,00 %
- Масса таблетки, покрытой пленочной оболочкой 680,00 мг
Фармакотерапевтическая группа
- противоопухолевое средство - антиметаболит
Фармакодинамика
- Капецитабин - производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается во фторурацил (ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы, что сводит к минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани организма.
- Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения капецитабина больным колоректальным раком (N=8) концентрация ФУ в ткани опухоли в 3,2 раза больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях (диапазон от 0,9 до 8,0).
- Соотношение концентраций ФУ в ткани опухоли и плазме - 21,4 (диапазон от 3,9 до 59,9), соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме - 8,9 (диапазон от 3,0 до 25,8). Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли также в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.
- В опухолeвых клетках у больных раком молочной железы, желудка, колоректальным раком, шейки матки и яичников содержится более высокий уровень тимидинфосфорилазы, способной превращать 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.
- Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридинмонофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридинтрифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидинтрифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридинтрифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.
Фармакокинетика
- Всасывание
- После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-ДФУР. Пища уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5'-ДФУР и следующего метаболита, ФУ влияет незначительно. При назначении капецитабина после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на
- 14-й день максимальные концентрации в плазме (Сmax) капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, ФУ и ФБАЛ составили соответственно 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) равнялось 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 и 3,34 ч. AUC0-? составила 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 и 36,3 мкг х ч/мл, соответственно.
- Распределение (связывание с белками)
- Исследование in vitro в плазме крови человека показало, что для капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и ФУ связь с белками (главным образом, с альбумином) составляет 54%, 10%, 62% и 10%, соответственно.
- Метаболизм
- Первично метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы.
- AUC для ФУ в плазме в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного болюсного введения ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в ФУ и метаболиты ФУ.
- Далее ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов - дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и ?-фтор-?-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.
- Выведение
- Период полувыведения из организма (t1/2) капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, ФУ и ФБАЛ составляет 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 часа, соответственно. Фармакокинетику капецитабина изучали в дозах от 502 до 3514 мг/м2 в сутки. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5'-ДФЦТ и 5'-ДФУР на 1-й и 14-й день были одинаковы. AUC ФУ увеличивалась к 14-му дню на 30-35%, и больше не возрастала (22-й день). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением ФУ, носили дозозависимый характер.
- После приёма капецитабина внутрь его метаболиты выводятся главным образом с мочой. Большая часть (95,5%) принятой дозы капецитабина выводится с мочой. Выведение с калом минимально (2,6%). Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
- Комбинированная терапия
- Какого-либо воздействия капецитабина на фармакокинетику доцетаксела или паклитаксела (Сmax и AUC), а также воздействия доцетаксела или паклитаксела на фармакокинетику 5'-ДФУР (основного метаболита капецитабина) не обнаружено.
- Фармакокинетика в особых клинических группах
- Пол, наличие или отсутствие метастазов в печени до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АСТ и АЛТ не оказывали статистически значимого эффекта на фармакокинетические свойства 5'-ДФУР, ФУ и ФБАЛ.
- Больные с печеночной недостаточностью, обусловленной метастатическим поражением печени
- У больных с легким и средней степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения биоактивации и фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.
- Больные с нарушением функции почек
- Результаты фармакокинетического исследования показывают, что при различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5'-ДФУР - непосредственный предшественник ФУ (увеличение AUC на 35% при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ - метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5'-ДФУР - непосредственный предшественник ФУ.
- Больные пожилого возраста
- Возраст не влияет на фармакокинетику 5'-ДФУР и ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась с возрастом (увеличение возраста больных на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.
- Раса
- Фармакокинетика капецитабина у пациентов негроидной расы не отличалась от таковой у пациентов европеоидной расы.
Показания
- Рак молочной железы
- - комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;
- - монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к ним.
- Колоректальный рак
- - адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения;
- - терапия метастатического колоректального рака.
- Рак желудка
- - терапия первой линии распространенного рака желудка.
- Противопоказания
- - гиперчувствительность к капецитабину или любым другим компонентам препарата;
- - гиперчувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе;
- - установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы), как и для других фторпиримидинов;
- - одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина;
- - тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения;
- - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
- - исходное содержание нейтрофилов <1,5 х 109 /л и/или тромбоцитов <100 х 109/ л;
- - при наличии противопоказаний к одному из препаратов комбинированной терапии его не следует использовать;
- - беременность и период кормления грудью;
- - детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Противопоказано применение капецитабина при беременности и в период грудного вскармливания.
- С осторожностью
- При ишемической болезни сердца (ИБС), анемии и стенокардии в анамнезе, почечной недостаточности средней степени тяжести или печеночной недостаточности, гипо- или гиперкальциемии, заболеваниях центральной и периферической нервной системы, сахарном диабете и нарушениях водно-электролитного баланса, возрасте старше 60 лет, одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда, наследственном дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Противопоказания
- - гиперчувствительность к капецитабину или любым другим компонентам препарата;
- - гиперчувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе;
- - установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы), как и для других фторпиримидинов;
- - одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина;
- - тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения;
- - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
- - исходное содержание нейтрофилов <1,5 х 109 /л и/или тромбоцитов <100 х 109/ л;
- - при наличии противопоказаний к одному из препаратов комбинированной терапии его не следует использовать;
- - беременность и период кормления грудью;
- - детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Противопоказано применение капецитабина при беременности и в период грудного вскармливания.
- С осторожностью
- При ишемической болезни сердца (ИБС), анемии и стенокардии в анамнезе, почечной недостаточности средней степени тяжести или печеночной недостаточности, гипо- или гиперкальциемии, заболеваниях центральной и периферической нервной системы, сахарном диабете и нарушениях водно-электролитного баланса, возрасте старше 60 лет, одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда, наследственном дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Способ применения и дозы
- Внутрь, запивая водой, не позднее чем через 30 мин после еды.
- Стандартный режим дозирования
- Монотерапия
- Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы
- По 1250 мг/м2 2 раза в сутки - утром и вечером (общая суточная доза 2500 мг/м2) в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом.
- Комбинированная терапия
- Рак молочной железы
- По 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м2 один раз в три недели в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа.
- Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению.
- Колоректальный рак и рак желудка
- В составе комбинированной терапии (за исключением терапии в комбинации с иринотеканом) доза препарата Кабецин составляет до 800-1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом или до 625 мг/м2 2 раза в сутки при непрерывном режиме.
- В составе комбинированной терапии с иринотеканом (режим XELIRI - (капецитабин и иринотекан)) рекомендованная доза капецитабина составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом. Добавление бевацизумаба к комбинированной терапии не влияет на начальную дозу препарата Кабецин.
- Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с препаратом Кабецин.
- В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность терапии препаратом Кабецин составляет 6 месяцев, т.е. 8 курсов.
- В комбинации с цисплатином
- По 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 ч, первая инфузия назначается в первый день цикла). Первая доза препарата Кабецин назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя - утром на 15 день.
- В комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом
- По 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом в комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом. Первая доза препарата Кабецин назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя - утром на 15 день. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 мин, первая инфузия назначается в первый день цикла. После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м2, в/в инфузия в течение 2 ч.
- В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины
- По 625 мг/м2 2 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в болюсно, начиная с первого дня цикла) и препаратом на основе платины. Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м2 или оксалиплатин в дозе 130 мг/м2) должен быть введен в первый день цикла в виде в/в инфузии в течение 2 ч, далее 1 раз в 3 недели.
- В комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом
- Рекомендованная доза препарата Кабецин составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим семидневным перерывом в комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом.
- Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия в первый день цикла.
- Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение
- 30-90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла.
- Представленные ниже таблицы показывают примеры расчета стандартной и сниженной дозы препарата Кабецин для начальной дозы 1250 мг/м2 или 1000 мг/м2.
- Таблица 1. Стандартная и сниженная дозы препарата Кабецин для начальной дозы 1250 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела
- Доза - по 1250 мг/м2 2 раза в сутки
- Полная доза 1250 мг/м2 Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки - утром и вечером) Сниженная доза (75% от начальной дозы) 950 мг/м2 Сниженная доза (50% от начальной дозы) 625 мг/м2
- Площадь поверхности тела (м2) Доза на прием (мг) 150 мг 500 мг Доза на прием (мг) Доза на прием (мг)
- ?1.26 1500 - 3 1150 800
- 1.27-1.38 1650 1 3 1300 800
- 1.39-1.52 1800 2 3 1450 950
- 1.53-1.66 2000 - 4 1500 1000
- 1.67-1.78 2150 1 4 1650 1000
- 1.79-1.92 2300 2 4 1800 1150
- 1.93-2.06 2500 - 5 1950 1300
- 2.07-2.18 2650 1 5 2000 1300
- ?2.19 2800 2 5 2150 1450
- Таблица 2. Стандартная и сниженная дозы препарата Кабецин для начальной дозы 1000 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.
- Доза - по 1000 мг/м2 2 раза в сутки
- Полная доза 1000 мг/м2 Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки - утром и вечером) Сниженная доза (75% от начальной дозы) 750 мг/м2 Сниженная доза (50% от начальной дозы) 500 мг/м2
- Площадь поверхности тела (м2) Доза на прием (мг) 150 мг 500 мг Доза на прием (мг) Доза на прием (мг)
- ?1.26 1150 1 2 800 600
- 1.27-1.38 1300 2 2 1000 600
- 1.39-1.52 1450 3 2 1100 750
- 1.53-1.66 1600 4 2 1200 800
- 1.67-1.78 1750 5 2 1300 800
- 1.79-1.92 1800 2 3 1400 900
- 1.93-2.06 2000 - 4 1500 1000
- 2.07-2.18 2150 1 4 1600 1050
- ?2.19 2300 2 4 1750 1100
- Коррекция дозы в ходе лечения
- Общие рекомендации
- Токсические явления препарата Кабецин можно устранить симптоматической терапией и/или коррекцией дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось снизить, нельзя увеличивать ее впоследствии.
- Если по оценке лечащего врача токсический эффект препарата Кабецин не носит серьезного или угрожающего жизни больного характера, лечение может быть продолжено в начальной дозе без ее уменьшения или прерывания терапии.
- При токсичности 1-ой степени дозу не меняют. При токсичности 2-ой или 3-ей степени терапию препаратом Кабецин следует прервать.
- При исчезновении признаков токсичности или уменьшении последней до 1-ой степени, проведение терапии препаратом Кабецин может быть возобновлено в полной дозе или скорректировано согласно рекомендациям, указанным в таблице 3.
- При развитии признаков токсичности 4-ой степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптомов до 1-ой степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от начальной. Пациент должен немедленно сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно прекратить прием препарата Кабецин при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата Кабецин, то эти дозы не восполняются.
- Гематологическая токсичность
- Не следует назначать терапию капецитабином пациентам, у которых начальный уровень нейтрофилов < 1,5 х 109 и/или начальный уровень тромбоцитов < 100 х 109/л. Следуют прервать лечение капецитабином, если в ходе внеплановой оценки лабораторных показателей число нейтрофилов уменьшится ниже 1,0 х 109/л, а число тромбоцитов уменьшится ниже 75 х 109/л (гематологическая токсичность 3-ей или 4-ой степени).
- В приведенной ниже таблице указаны рекомендации по изменению дозы препарата Кабецин в случае развития токсических явлений, связанных с его применением.
- Таблица 3. Схема коррекции дозы препарата Кабецин.
- Степень токсичности NCIC* Изменение дозы в ходе цикла терапии Коррекция дозы в ходе следующего цикла терапии (% от начальной дозы)
- Степень 1 Продолжать в той же дозе Продолжать в той же дозе
- Степень 2
- 1-ое появление Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 100%
- 2-ое появление 75%
- 3-е появление 50%
- 4-ое появление Полностью прекратить терапию Не применимо
- Степень 3
- 1-ое появление Прервать терапию до разрешения до степени 0-1 75%
- 2-ое появление 50%
- 3-е появление Полностью прекратить терапию Не применимо
- Степень 4
- 1-ое появление Полностью прекратить терапию ИЛИ, если врач считает, что в интересах пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до степени 0-1 50%
- 2-ое появление Полностью прекратить терапию Не применимо
- *В соответствии с общими критериями токсичности Группы по проведению клинических исследований Национального онкологического института Канады (NCIC CTG, версия 1) или общими терминологическими критериями нежелательных явлений Программы по оценке противоопухолевой терапии Национального онкологического института США (CTCAE, версия 3). Критерии токсичности ладонно-подошвенного синдрома и гипербилирубинемии подробно описаны в разделе «Особые указания».
- Общие рекомендации при комбинированной терапии
- В случае возникновения явлений токсичности при проведении комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы препарата Кабецин, указанных выше в таблице 3 и соответствующих рекомендаций в инструкциях по применению других препаратов. В начале цикла терапии, если ожидается отсрочка с приемом препарата Кабецин или другого(-их) препарата(-ов), следует отложить прием всех препаратов до тех пор, пока не будут достигнуты условия для возобновления терапии всеми препаратами.
- Если во время проведения цикла комбинированной терапии явления токсичности, по мнению врача, не связаны с применением препарата Кабецин, то терапию препаратом Кабецин следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с рекомендациями инструкции по его применению.
- Если другой(-ие) препарат(-ы) приходится отменить, лечение препаратом Кабецин можно продолжить при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии препаратом Кабецин.
- Данные рекомендации применимы в отношении всех показаний и всех особых групп пациентов.
- Коррекция дозы в особых случаях
- Нарушение функции печени у больных с метастазами в печень
- Не требуется изменение начальной дозы у больных с метастазами в печень и нарушением функции печени легкой и средней степени. Однако этих больных следует тщательно наблюдать. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.
- Нарушение функции почек
- Рекомендуется уменьшение начальной дозы до 75% от 1250 мг/м2 у больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин, по формуле Cocroft-Gault), не требуется коррекции дозы при начальной дозе 1000 мг/м2.
- У больных с легкой степенью почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.
- В случае возникновения у пациента нежелательного явления 2-ой, 3-ей или 4-ой степени тяжести, необходим его тщательный мониторинг и немедленный перерыв проводимой терапии с целью последующей коррекции дозы препарата в соответствии с рекомендациями, указанными в таблице 3. Если рассчитанный клиренс креатинина снизился во время проведения терапии до уровня менее 30 мл/мин, терапию препаратом Кабецин следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы препарата при почечной недостаточности средней степени тяжести относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии. Расчет дозы указан в таблицах 1 и 2.
- Дети
- Безопасность и эффективность препарата Кабецин у детей не установлены.
- Пациенты пожилого и старческого возраста
- Коррекция начальной дозы при монотерапии препаратом Кабецин не требуется. Однако тяжелые нежелательные явления 3-ей и 4-ой степени, связанные с проводимой терапией, развивались у пациентов старше 80 лет чаще, чем у более молодых.
- При использовании препарата Кабецин в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у пожилых пациентов (в возрасте ?65 лет) нежелательные реакции 3-ей и 4-ой степени тяжести, а также нежелательные реакции, потребовавшие отмены терапии, отмечались чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных пожилого возраста.
- При лечении в комбинации с доцетакселом у пациентов в возрасте 60 лет и старше отмечалось увеличение частоты нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени и серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией. Для больных в возрасте 60 лет и старше, которые будут получать комбинацию препарата Кабецин с доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу препарата Кабецин до 75% (950 мг/м2 2 раза в сутки). Расчет дозы приведен в таблице 1. В случае отсутствия проявления токсичности доза может быть увеличена до 1250 мг/м2 2 раза в день.
- При лечении в комбинации с иринотеканом у пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуется снизить начальную дозу препарата Кабецин до 800 мг/м2 2 раза в сутки.
Побочные действия
- Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и <1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Приведенные ниже нежелательные реакции перечислены в порядке клинической значимости.
- Наиболее часто встречающимися и/или клинически значимыми нежелательными реакциями в ходе терапии препаратом Кабецин были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, сонливость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарушение функции почек, тромбозы/эмболии.
- Монотерапия препаратом Кабецин
- Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - герпесвирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей; нечасто - сепсис, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба.
- Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто - липома.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - нейтропения, анемия; нечасто - фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного соотношения, удлинение протромбинового времени.
- Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - дегидратация, снижение массы тела; нечасто - снижение аппетита, сахарный диабет, гипокалиемия, расстройство пищеварения, гипертриглицеридемия.
- Нарушения психики: нечасто - панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо.
- Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение (кроме вертиго), вялость, парестезии, дисгевзия (извращение вкуса); нечасто - афазия, расстройство памяти, атаксия, обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия.
- Нарушения со стороны органа зрения: часто - повышенное слезоотделение, конъюнктивит; нечасто - снижение остроты зрения, диплопия.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, боль в ушах.
- Нарушения со стороны сердца: нечасто - стенокардия, в том числе нестабильная, аритмия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.
- Нарушения со стороны сосудов: часто - тромбофлебит; нечасто - тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления (АД), петехии, понижение АД, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей.
- Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - носовое кровотечение, ринорея; нечасто - пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, рвота, тошнота, стоматит (в том числе язвенный), боли в животе; часто - запор, боли в эпигастрии, диспепсия; нечасто - кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль внизу живота, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, колит, кровь в стуле.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гипербилирубинемия, изменение функциональных тестов печени; нечасто - желтуха.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит; часто - гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, нарушение пигментации кожи, сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи; нечасто - волдыри, язвы кожи, крапивница, ладонная эритема, отек лица, пурпура; редко - трещины кожи.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боли в конечностях, боли в спине; нечасто - опухание суставов, боли в костях, лицевая боль, скованность, мышечная слабость.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение креатинина в плазме крови.
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - вагинальные кровотечения.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - утомляемость, сонливость; часто - периферические отеки, недомогания, боль в груди, лихорадка, слабость, астения; нечасто - отеки, озноб, гриппоподобный синдром, дрожь, повышение температуры тела.
- Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто - гипербилирубинемия.
- Следующие нежелательные реакции являются проявлениями токсичности, известными для терапии фторпиримидинами; сообщалось, по крайней мере, о косвенной связи между развитием таких реакций и применением капецитабина у менее чем