Венлафаксин

Таблетки

Действующее вещество: Венлафаксин. Концентрация действующего вещества (мг): 75 мг

Фармакологическое действие - антидепрессивное.

После приема Велаксина капсулы пролонгированного действия, Cmax венлафаксина и ОДВ (основной метаболит) в плазме достигаются в течение (6,0±1,5) и (8,8±2,2) ч соответственно. Скорость всасывания венлафаксина из капсул пролонгированного действия ниже скорости его элиминации. Поэтому T1/2 венлафаксина после назначения Велаксина в виде капсул пролонгированного действия - (15±6) ч - представляет собой фактически T1/2 всасывания, нежели T1/2 распределения - (5±2) ч, - который отмечается после назначения препарата Велаксин в виде таблеток. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27 и 30%. ОДВ и другие метаболиты, а также неметаболизированный венлафаксин выделяются почками. При многократном введении Css венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней. В диапазоне суточных доз 75–450 мг венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема препарата во время еды Tmax в плазме крови увеличивается на 20–30 мин, однако величины Cmax и абсорбции не изменяются. У больных с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а T1/2 увеличивается. Снижение общего клиренса в основном наблюдается у пациентов с Cl креатинина ниже 30 мл/мин. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.

Депрессии (в том числе при наличии тревоги), лечение и профилактика рецидивов.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Одновременный прием ингибиторов МАО (см. так же раздел «Взаимодействие» ). Тяжелые нарушения функции почек или печени (СКФ менее 10 млмин, ПВ более 18 сек). Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны). Беременность или предполагаемая беременность. Период лактации (нет достаточных данных контролируемых исследований). С осторожностью: недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, заболевания коронарных артерий, изменения ЭКГ, в том числе удлинение интервала QT, нарушения электролитного баланса, артериальная гипертензия, тахикардия, судороги в анамнезе, внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела.

Риск суицида: Мысли о суициде или самоповреждении могут быть проявлением основного заболевания. Они могут возникать или усиливаться до развития выраженного антидепрессивного эффекта. Немедленно обратитесь к врачу при возникновении любых тревожащих вас мыслей или ощущений.

Если вы беременны, кормите грудью, предполагаете, что беременны или планируете забеременеть, сообщите об этом вашему лечащему врачу или фармацевту. Капсулы пролонгированного действия Велаксин следует принимать только после обсуждения с врачом потенциального соотношения пользы и риска для Вашего неродившегося ребенка. Если Вы принимаете Велаксин во время беременности, сообщите об этом акушеру и/или врачу, т. к. у ребенка после его рождения могут проявиться какие-либо из симптомов. Данные симптомы, как правило, развиваются в течение первых 24 часов после рождения ребенка. К ним относятся плохое питание и проблемы с дыханием. Если у ребенка после его рождения имеются эти симптомы, и Вас это беспокоит, обратитесь к врачу и/или акушеру, которые смогут Вас проконсультировать. Убедитесь, что Вашему акушеру и/или врачу было известно о том, что Вы принимаете Велаксин. В случае приема во время беременности аналогичных лекарственных средств (специфических ингибиторов обратного захвата серотонина) возможно повышение риска развития у новорожденных серьезного состояния - стойкой легочной гипертензии новорожденных, приводящей к учащенному дыханию и синюшности новорожденных. Данные симптомы, как правило, развиваются в течение первых 24 часов после рождения ребенка. В подобной ситуации необходимо незамедлительно обратиться к Вашему акушеру и/или врачу. Грудное вскармливание: Велаксин выделяется в грудное молоко. Существует риск воздействия на ребенка. Поэтому следует обсудить данный вопрос с врачом, и он/она решит, прекращать ли грудное вскармливание или лечение препаратом Велаксин. Посоветуйтесь с врачом или фармацевтом до приема любых лекарственных средств.

Велаксин капсулы пролонгированного действия следует принимать во время еды. Каждую капсулу следует проглатывать целиком и запивать жидкостью. Капсулы нельзя делить, измельчать, жевать или помещать в воду. Суточную дозу следует принимать за один прием (утром или вечером) каждый раз приблизительно в одно и то же время. Депрессия: Рекомендуемая начальная доза - 75 мг один раз в день. Если, по мнению врача, необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг один раз в день. Впоследствии суточную дозу можно увеличивать на 75 мг с интервалом две недели или больше (но не чаще чем через 4 дня), до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза 350 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня. Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов: Лечение депрессии должно продолжаться не менее 6 месяцев. При стабилизирующей терапии, а также терапии с целью профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии, обычно используются дозы, продемонстрировавшие свою эффективность. Врач должен регулярно (не менее одного раза в 3 месяца) контролировать эффективность длительной терапии препаратом Велаксин. Перевод пациентов с таблеток Велаксин Пациентов, принимающих препарат Велаксин в лекарственной форме таблетки можно перевести на прием препарата в лекарственной форме капсулы пролонгированного действия с назначением эквивалентной дозы один раз в сутки. Однако может потребоваться индивидуальная корректировка дозы. Почечная недостаточность: при легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 млмин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10 - 30 млмин) дозу следует снизить на 50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 млмин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа. Печеночная недостаточность: при легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пожилые пациенты: сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Дети и подростки (в возрасте до 18 лет): Безопасность и эффективность применения венлафаксина у детей и подростков моложе 18 лет не установлена. Отмена препарата Велаксин: Как и при лечении другими антидепрессантами, резкая отмена приема (особенно высоких доз) венлафаксина может вызвать симптомы отмены (см. разделы Побочное действие и Особые указания). Поэтому перед полной отменой препарата рекомендуется постепенное снижение дозы. Если высокие дозы применялись на протяжении более 6 недель, рекомендуется снижать дозы в течение не менее 2 недель. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также реакций пациента.

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии. В порядке снижения частоты: частые (меньше110 и больше1100). нечастые (меньше1100 и больше11000). редкие (меньше11000). очень редкие (меньше110000). Общие симптомы: слабость, утомляемость, головная боль, боль в животе, озноб, повышение температуры тела. Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту. нечастые: бруксизм, обратимое повышение активности печеночных ферментов. редкие: желудочно-кишечное кровотечение. очень редкие: панкреатит. Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница, возбуждение, сонливость. частые: необычные сновидения, тревога, спутанное состояние сознания, повышение мышечного тонуса, парестезия, тремор. нечастые: апатия, галлюцинации, миоклонус. редкие: атаксия, нарушения речи, в том числе дизартрия, мания или гипомания (см. раздел Особые указания), проявления, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, судорожные припадки (см. раздел Особые указания), серотонинергический синдром. очень редкие: бред, экстрапирамидные расстройства, в том числе дискинезия и дистония, поздняя дискинезия, психомоторное возбуждениеакатизия (см. раздел Особые указания). Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов (приливы крови), учащенное сердцебиение. нечастые: ортостатическая гипотензия, обмороки, тахикардия. очень редкие: пируэтная аритмия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков. Со стороны органов чувств: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения, шум в ушах. нечастые: нарушение вкусовых ощущений. Со стороны системы кроветворения: нечастые: кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки. редкие: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения. очень редкие: агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения. Со стороны кожных покровов: потливость, кожный зуд и сыпь. нечастые: реакции светочувствительности, ангионевротический отек, макуло-папулярные высыпания, крапивница. редкие: алопеция, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны мочеполовой системы: нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия. нечастые: снижение либидо, нарушение менструального цикла, меноррагия, задержка мочи. редкие: галакторея. Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина сыворотки крови, снижение веса тела. нечастые: гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона, нарушение лабораторных проб функции печени. редко: гепатит. очень редкие: повышение уровня пролактина. Опорно-двигательный аппарат: артралгия, миалгия. нечастые: мышечный спазм. очень редкие: рабдомиолиз. У детей наблюдались следующие побочные эффекты: боль в животе, боль в груди, тахикардия, отказ от пищи, снижение веса тела, запор, тошнота, экхимозы, носовое кровотечение, мидриаз, миалгия, головокружение, эмоциональная лабильность, тремор, враждебность и суицидальные мысли. После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, понос, бессонница, беспокойство, тревога, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата (как и любого другого антидепрессанта), особенно после приема высоких доз. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.

Если Вы приняли больше препарата Велаксин, чем было назначено врачом, незамедлительно обратитесь к врачу или фармацевту. К симптомам возможной передозировки могут относиться: быстрый сердечный ритм, изменение степени активности (от сонливости до комы), нечеткость зрения, судорожные припадки или судороги, а также рвота.

Одновременное применение ингибиторов МАО и венлафаксина противопоказано. Прием препарата Велаксин можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Велаксин. Одновременное применение венлафаксина с литием может повысить уровень последнего. При одновременном применении с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. В то же время их одновременное применение усиливает эффекты дезипрамина - основного метаболита имипрамина - и его другого метаболита - 2-ОН-имипрамина, хотя клиническое значение этого феномена неизвестно. Галоперидол: совместное применение повышает уровень галоперидола в крови и усиливает его эффекты. При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов существенно не изменяется. Также не обнаружено влияние на психомоторные и психометрические эффекты диазепама. При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например судорожные припадки). При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидон и его активный метаболит) существенно не изменяется. Снижение умственной и двигательной активности под влиянием алкоголя не усиливалось после приема венлафаксина. Несмотря на это, как и в случае приема других препаратов, влияющих на ЦНС, во время терапии венлафаксином не рекомендуется употребление алкогольных напитков. На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, т. к. опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует. Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р450: фермент CYP2D6 системы цитохрома Р450 преобразует венлафаксин в активный метаболит ОДВ. В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация венлафаксина и ОДВ при этом не изменится. Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы. Венлафаксин - относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты. Циметидин подавляет метаболизм первого прохождения венлафаксина и не оказывает влияние на фармакокинетику ОДВ. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени). Клинические исследования не обнаружили клинически значимые взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в т. ч. бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратами. Лекарственные препараты, связанные с белками плазмы крови: связывание с белками плазмы составляет 27% - для венлафаксина и 30% - для ОДВ, поэтому не следует ожидать лекарственных взаимодействий, обусловленных связыванием с белками. При одновременном приеме с варфарином может усиливаться антикоагулянтный эффект последнего, при этом удлиняется ПВ и повышается MHO. При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (с 28% уменьшением AUC и 36% снижением Cmax), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Однако клиническое значение этого эффекта неизвестно.

При депрессии возрастает риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток. Этот риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным медицинским наблюдением, и им следует выдавать лишь небольшое количество капсул препарата, чтобы снизить риск возможного злоупотребления и/или передозировки. Велаксин не следует применять при лечении детей и подростков моложе 18 лет. Повышение вероятности суицидального поведения (попытка суицида и суицидальные мысли), а также враждебности в клинических испытаниях чаще наблюдается среди детей и подростков, получающих антидепрессанты, по сравнению с группами, получающими плацебо. Сообщалось об агрессивном поведении во время приема венлафаксина (особенно в начале курса лечения и после отмены препарата). Применение венлафаксина может вызвать психомоторное возбуждение, которое клинически напоминает акатизию, характеризуется беспокойством с потребностью двигаться, часто в сочетании с неспособностью сидеть или стоять на месте. Это чаще всего наблюдается на протяжении первых нескольких недель лечения. При возникновении этих симптомов повышение дозы может оказать неблагоприятный эффект, и следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения приема препарата. Как и все антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией и/или гипоманией в анамнезе, т. к. препарат может вызвать усиление их признаков. В этих случаях необходимо медицинское наблюдение. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с судорожными припадками в анамнезе. При возникновении судорожных припадков или повышении их частоты лечение венлафаксином следует прервать. Подобно избирательным ингибиторам обратного захвата серотонина, венлафаксин следует применять с осторожностью при одновременном применении с антипсихотическими препаратами, т. к. могут развиться симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, крапивницы или других аллергических реакций. У некоторых больных во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое повышение АД, в связи с чем рекомендуется регулярный контроль АД, особенно в начале курса лечения или при повышении дозы. Во время приема венлафаксина описаны отдельные случаи ортостатической гипотензии. Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия. Венлафаксин может вызвать повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с состояниями, которые могут усиливаться при повышении частоты сердечного ритма. Не проведено достаточных исследований применения венлафаксина у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью, поэтому применять данный препарат этим пациентам следует с осторожностью. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки, поэтому при лечении больных, предрасположенных к кровотечениям, необходима осторожность. Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в т. ч. у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции АДГ. Во время приема венлафаксина отмечены случаи мидриаза, поэтому пациенты с предрасположенностью к повышению ВГД или имеющие риск закрытоугольной глаукомы нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. При почечной и печеночной недостаточности необходима особая осторожность. В некоторых случаях требуется снижение дозы (см. «Способ применения и дозы»). Безопасность и эффективность применения венлафаксина со средствами, снижающими массу тела, в т. ч. фентермином, не установлены, поэтому их одновременное применение (как и применение венлафаксина в качестве монотерапии для снижения массы тела) не рекомендуется. Клинически значимое повышение уровня холестерина сыворотки крови отмечено у некоторых пациентов, получающих венлафаксин на протяжении не менее 4 мес. Поэтому при длительном приеме препарата целесообразно проводить контроль уровня холестерина сыворотки крови. После прекращения приема препарата, особенно внезапного, часто возникают симптомы отмены (см. «Побочные действия»). Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т. ч. длительности курса и дозы, а также скорости снижения дозы. Симптомы отмены, такие как головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезии и ощущение прохождения электрического тока), нарушения сна (в т. ч. бессонница и необычные сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, потливость, головная боль, диарея, учащенное и усиленное сердцебиение и эмоциональная неустойчивость, обычно имеют небольшую или среднюю выраженность, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Они обычно наблюдаются в первые дни после отмены препарата, хотя были отдельные сообщения о возникновении таких симптомов у пациентов, случайно пропустивших одну дозу. Обычно эти явления проходят самостоятельно в течение 2 нед; однако у некоторых пациентов они могут быть более продолжительными (2–3 мес или больше). Поэтому перед отменой венлафаксина рекомендуется постепенно снизить его дозу в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента (см. «Способ применения и дозы»). Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении таких эффектов степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом.

Да