Разагилин

Таблетки

В 1 таблетке содержится: активное вещество разагилина мезилат 1 56 мг (эквивалентно   1 мг разагилина основания) вспомогательные вещества: маннитол 159 24 мг  кремния диоксид коллоидный 1 2 мг  крахмал кукурузный 20 0 мг  крахмал кукурузный прежелатинизированный 20 0 мг  стеариновая кислота 4 0 мг  тальк 4 0 мг.

ФармакодинамикаРазагилин является избирательным необратимым ингибитором моноаминооксидазы    типа В (МАО-В)  фермента  на 80% определяющего активность моноаминооксидазы в головном мозге и метаболизм дофамина. Он в 30-80 раз более активен в отношении  МАО-В  чем к другому типу этого фермента - МАО-А. В результате ингибирующего действия препарата на МАО-В в центральной нервной системе повышается уровень дофамина  снижается образование токсичных свободных радикалов  избыточное образование которых наблюдается у больных болезнью Паркинсона. Разагилин обладает также нейропротекторным действием.В отличие от неизбирательных ингибиторов МАО  препарат в терапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (например  тирамина)  в связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного гипертензивного синдрома (сырный эффект).ФармакокинетикаРазагилин быстро всасывается после приема внутрь его максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 0 5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после однократного введения составляет около 36%. Пища не влияет на время достижения максимальной концентрации разагилина в крови  однако  при употреблении жирной пищи Cmax и площадь под кривой концентрации препарата (AUC) снижаются на 60% и 20% соответственно. Фармакокинетика препарата имеет линейный характер в диапазоне доз 0 5-2 мг. Связь с белками плазмы крови колеблется от 60 до 70%.Разагилин почти полностью метаболизируется в печени. Биотрансформация осуществляется путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного биологически малоактивного метаболита - 1-аминоиндана  а также двух других метаболитов - 3-гидрокси-N-пропаргил-1 аминоиндана и 3-гидрокси-l-аминоиндана. Метаболизм препарата осуществляется при участии изоформы CYP1A2 системы цитохрома Р450.Разагилин выводится преимущественно почками (более 60%) и в меньшей степени через кишечник (более 20%). Менее 1% введенной дозы препарата выделяется в неизменном виде. Период полувыведения составляет 0 6-2 часа.Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у больных с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. При легкой степени печеночной недостаточности может наблюдаться повышение значений параметров AUC и Cmax на 80% и 38%  а у пациентов с умеренными нарушениями функции печени эти параметры достигают более 500% и 80% соответственно.

Разагилин быстро всасывается после приема внутрь его максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 0 5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после однократного введения составляет около 36%. Пища не влияет на время достижения максимальной концентрации разагилина в крови  однако  при употреблении жирной пищи Cmax и площадь под кривой концентрации препарата (AUC) снижаются на 60% и 20% соответственно. Фармакокинетика препарата имеет линейный характер в диапазоне доз 0 5-2 мг. Связь с белками плазмы крови колеблется от 60 до 70%.Разагилин почти полностью метаболизируется в печени. Биотрансформация осуществляется путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного биологически малоактивного метаболита - 1-аминоиндана  а также двух других метаболитов - 3-гидрокси-N-пропаргил-1 аминоиндана и 3-гидрокси-l-аминоиндана. Метаболизм препарата осуществляется при участии изоформы CYP1A2 системы цитохрома Р450.Разагилин выводится преимущественно почками (более 60%) и в меньшей степени через кишечник (более 20%). Менее 1% введенной дозы препарата выделяется в неизменном виде. Период полувыведения составляет 0 6-2 часа.Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у больных с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. При легкой степени печеночной недостаточности может наблюдаться повышение значений параметров AUC и Cmax на 80% и 38%  а у пациентов с умеренными нарушениями функции печени эти параметры достигают более 500% и 80% соответственно.

Монотерапия или комбинированная терапия болезни Паркинсона (с препаратами леводопы).

Гиперчувствительность к разагилину или любому из компонентов препарата.Одновременное применение с другими ингибиторами MAO (в том числе лекарственными препаратами и пищевыми добавками  содержащими зверобой продырявленный)  петидином. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими лекарственными препаратами должен составлять не менее 14 дней.Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (классы В и С по шкале ЧайлдПью).Детский возраст до 18 лет (нет данных об эффективности и безопасности).

Печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) одновременное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (в том числе флуоксетином  флувоксамином)  селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН)  трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами  мощными ингибиторами изофермента CYP1А2.

Данные о применении разагилина у беременных женщин отсутствуют. Результаты исследований на животных не указывают на наличие прямого или косвенного нежелательного влияния на беременность  эмбриофетальное развитие  роды и постнатальное развитие. При необходимости применения разагилина у беременных необходимо соотнести ожидаемую пользу для матери и риск для плода.Согласно экспериментальным данным разагилин ингибирует секрецию пролактина и  таким образом  может подавлять лактацию. Сведения о проникновении разагилина в грудное молоко отсутствуют. При необходимости применения разагилина в период грудного вскармливания необходимо соотнести ожидаемую пользу для матери и ребенка.

Внутрь  независимо от приема пищи  в дозе 1 мг 1 раз в сутки как при монотерапии  так и в комбинации с леводопой.Пожилые пациентыКоррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.Пациенты с нарушением функции печениПрименение разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени противопоказано.При применении разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени следует соблюдать осторожность. Если на фоне лечения разагилином отмечается прогрессирование печеночной недостаточности до средней степени  применение препарата следует прекратить.Пациенты с почечной недостаточностьюКоррекция дозы не требуется.

В клинических исследованиях наиболее часто выявлялись следующие нежелательные реакции: при монотерапии - головная боль  депрессия  головокружение  грипп  ринит при терапии в качестве вспомогательной к терапии леводопой - дискинезия  ортостатическая гипотензия  падения  боль в животе  тошнота  рвота  сухость во рту в обоих режимах терапии - скелетно-мышечная боль  боли в спине и шее  артралгия.В представленном ниже перечне описаны нежелательные реакции  о которых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов  получавших 1 мг/сут разагилина.Частота встречаемости нежелательных реакций определена следующим образом: очень часто (?1/10)  часто (?1/100 до <1/10)  нечасто (?1/1000 до <1/100)  редко (?1/10000 до <1/1000)  очень редко (<1/10000)  неизвестно - частоту возникновения реакций нельзя определить на основании имеющихся данных.При применении в качестве монотерапииИнфекционные и паразитарные заболевания: часто - грипп.Доброкачественные  злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - рак кожи.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения.Со стороны иммунной системы: часто - аллергия.Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - снижение аппетита.Со стороны психики: часто - депрессия  галлюцинации* неизвестно - импульсивные расстройства*.Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль нечасто - нарушение мозгового кровообращения неизвестно - чрезмерная дневная сонливость  эпизоды внезапного засыпания  серотониновый синдром*.Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит.Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго.Со стороны сердца: часто - стенокардия нечасто - инфаркт миокарда.Со стороны сосудов: неизвестно - гипертензия*.Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - вздутие живота.Со стороны органов дыхания: часто - ринит.Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - дерматит нечасто - везикулезно-буллезная сыпь.Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - костно-мышечная боль  боль в шее  артрит.Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - позывы к мочеиспусканию.Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто - лихорадка  недомогание.При применении в качестве вспомогательной терапииДоброкачественные  злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - меланома кожи*.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита.Со стороны психики: часто - галлюцинации*  кошмарные сновидения нечасто - спутанность сознания  импульсивные расстройства*.Со стороны нервной системы: очень часто - дискинезия часто - дистония  синдром запястного канала  нарушение равновесия нечасто - нарушение мозгового кровообращения неизвестно - чрезмерная дневная сонливость  эпизоды внезапного засыпания  серотониновый синдром*.Со стороны сердца: нечасто – стенокардия.Со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия*  неизвестно - гипертензия*.Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе  запор  тошнота и рвота  сухость во рту.Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия  боль в шееРезультаты исследований: часто - снижение массы тела.Травмы  отравления и осложнения процедур: часто - падения.При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно пострегистрационному опыту указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона  получавших разагилин.* - См. описание отдельных нежелательных реакций.См. также раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами.Описание отдельных нежелательных реакцийОртостатическая гипотензияВ слепых плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось о случае тяжелой ортостатической гипотензии у одной пациентки (0 3%) в группе разагилина (препарат применялся в качестве вспомогательной терапии) в группе плацебо не было отмечено ни одного. Данные клинических испытаний также свидетельствуют о том  что ортостатическая гипотензия возникает чаще всего в первые два месяца лечения разагилином и со временем уменьшается.ГипертонияПри применении разагилина в пострегистрационный период сообщалось о повышении артериального давления (АД)  включая редкие случаи гипертонических кризов у пациентов  использующих в рационе питания продукты  богатые тирамином.В пострегистрационном периоде сообщалось о случае повышения АД у пациента  применявшего офтальмологический вазоконстриктор тетрагидрозолин и одновременно получавшего лечение разагилином.Импульсивное расстройство личностиСообщалось о случаях повышения либидо  гиперсексуальности  игромании  компульсивной потребности покупать или приобретать  переедании и компульсивном переедании  клептомании  дерматилломании у пациентов  находящихся на лечении агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Аналогичная картина импульсивного расстройства личности наблюдалась в пострегистрационном периоде у пациентов  принимавших разагилин  которая характеризовалась компульсивным и импульсивным поведением  навязчивыми идеями.Чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного снаЧрезмерная дневная сонливость может возникать у пациентов  принимающих агонисты дофамина и/или другие дофаминергические препараты. Сообщалось о случаях подобной чрезмерной дневной сонливости на фоне лечения разагилином.Сообщалось также о случаях внезапного засыпания во время выполнения пациентами обычных повседневных занятий на фоне применения разагилина с дофаминергическими препаратами. У некоторых пациентов перед засыпанием не было никаких предупреждающих признаков  таких как чрезмерная сонливость. В ряде случаев подобные события были зарегистрированы более 1 года после начала лечения.ГаллюцинацииПри болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно пострегистрационному опыту указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона  получавших разагилин.Серотониновый синдромВ клинических исследованиях разагилина одновременное применение его с флуоксетином или флувоксамином не допускалось. Однако были разрешены следующие антидепрессанты в указанных дозах: амитриптилин не более 50 мг/сут  тразодон не более 100 мг/сут  циталопрам не более 20 мг/сут  сертралин не более 100 мг/сут и пароксетин не более 30 мг/сут. Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях  поэтому необходимо проявлять осторожность при одновременном применении СИОЗС  СИОЗСН  трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО.В ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о случаях развития потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома  проявляющегося возбуждением  спутанностью сознания  ригидностью  лихорадкой и миоклонусом у пациентов  получавших одновременно с разагилином антидепрессанты  меперидин (петидин)  трамадол  метадон или пропоксифен.МеланомаЗаболеваемость злокачественной меланомой кожи в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составила 2/380 (0 5%) в группе разагилина 1 мг  применявшегося в качестве вспомогательной терапии к терапии леводопой  против 1/388 (0 3%) заболеваемости в группе плацебо. Сообщалось также о случаях меланомы в пострегистрационном периоде (см. также раздел Особые указания).

Симптомы передозировки препарата сходны с таковыми при передозировке неизбирательными ингибиторами МАО (артериальная гипертензия  постуральная гипотензия и т.д.).Лечение: специфического антидота нет. Промывание желудка  прием активированного угля  симптоматическая терапия.

Одновременное применение разагилина с другими ингибиторами МАО  в том числе с лекарственными препаратами и пищевыми добавками  содержащими зверобой продырявленный  противопоказано  т.к. существует риск развития тяжелого гипертонического криза вследствие неселективного ингибирования МАО.Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО  в том числе селективных ингибиторов    МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметических лекарственных препаратов при их одновременном применении. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО  одновременное применение разагилина с симпатомиметиками  такими как деконгестанты или комплексные противопростудные препараты для приема внутрь или для назального применения  содержащие эфедрин или псевдоэфедрин  не рекомендуется.Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неизбирательных ингибиторов МАО при их одновременном применении. Тем не менее  в связи со свойством разагилина ингибировать МАО  одновременное применение разагилина с декстрометорфаном и комбинированными лекарственными препаратами  его содержащими  не рекомендуется.Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином или флувоксамином (см. раздел Особые указания).Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении СИОЗС  СИОЗСН  трициклических и тетрациклических антидепрессантов с ингибиторами МАО. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО  необходимо соблюдать осторожность при одновременном его применении с СИОЗС  СИОЗСН  трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами.У пациентов с болезнью Паркинсона  получающих разагилин в качестве вспомогательной терапии к длительной терапии леводопой  леводопа не оказывала значимого влияния на клиренс разагилина.В исследованиях in vitro показано  что основным ферментом  участвующим в метаболизме разагилина является изофермент CYP1A2. Одновременное применение ципрофлоксацина и разагилина повышает AUC последнего на 83%. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрата изофермента CYP1A2) не влияло на фармакокинетику ни одного из них. Таким образом  мощные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут изменять плазменную концентрацию разагилина и требуют осторожного одновременного применения.Существует риск того  что в связи с индукцией изофермента CYP1A2 у курящих пациентов  может уменьшаться концентрация разагилина в плазме крови.Исследования in vitro показали  что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации  превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5 9-8 5 нг/мл) после многократного приема 1 мг разагилина пациентами с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2  CYP2A6  CYP2C9  CYP2C19  CYP2D6  CYP2E1  CYP3A4 и CYP4A. Это свидетельствует о том  что терапевтические концентрации разагилина  скорее всего  не подвержены клинически значимому влиянию субстратов указанных изоферментов.При одновременном применении энтакапона с разагилином клиренс последнего увеличивался на 28%.Клинические исследования взаимодействия тирамина и разагилина у добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона (0 5-1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали  что какое-либо взаимодействие разагилина и тирамина отсутствует и разагилин можно безопасно применять без ограничения тирамина в рационе.

Следует избегать одновременного применения препарата Азилект® и флуоксетина или флувоксамина (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Интервал между отменой флуоксетина и началом лечения препаратом Азилект® должен составлять 5 недель  а между отменой препарата Азилект® и началом приема флуоксетина или флувоксамина - 14 дней.Сообщалось о случаях импульсивного расстройства личности у пациентов  получавших лечение агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Те же расстройства наблюдались в пострегистрационном периоде у пациентов  принимавших препарат Азилект® (см. раздел Побочное действие). Необходимо наблюдать за пациентами  в связи с возможностью развития импульсивного расстройства личности. Пациенты и лица  осуществляющие уход  должны быть информированы о возможности развития нарушений со стороны поведения у пациентов  принимающих препарат Азилект®  включая компульсивное поведение  навязчивые идеи  игроманию  повышение либидо  гиперсексуальность  импульсивное поведение и компульсивные потребности покупать или приобретать.Одновременное применение препарата Азилект® с декстрометорфаном  с симпатомиметиками или комплексными противопростудными препаратами для приема внутрь или для назального применения  содержащие эфедрин или псевдоэфедрин  не рекомендуется (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).Имеются данные о том  что болезнь Паркинсона  а не применение какого-либо лекарственного препарата  в том числе препарата Азилект®  является фактором риска для развития рака кожи  в частности меланомы (см. раздел Побочное действие). Необходимо предупреждать пациента о необходимости обращаться к врачу при появлении каких-либо патологических изменений кожи.Необходимо иметь в виду  что такие симптомы  как галлюцинации и растерянность  которые появляются на фоне лечения препаратом Азилект®  могут быть рассмотрены и как проявление болезни Паркинсона  и как нежелательные реакции препарата Азилект® (см. раздел Побочное действие).Необходимо с осторожностью применять препарат Азилект® у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести. Применение препарата Азилект® у пациентов с умеренным нарушением функции печени не рекомендуется. В случае изменения степени тяжести печеночной недостаточности с легкой на среднюю  применение препарата Азилект® необходимо прекратить (см. раздел Фармакологические свойства (Фармакокинетика)).Чрезмерная дневная сонливость и эпизоды внезапного снаРазагилин может вызывать чрезмерную сонливость в дневное время и иногда  особенно при использовании с дофаминергическими препаратами  эпизоды внезапного засыпания. Пациенты должны быть проинформированы об этом.Пациентов также следует предупредить о возможных аддитивных эффектах седативных препаратов  алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например  бензодиазепинов  антипсихотиков  антидепрессантов) в сочетании с разагилином или при приеме сопутствующих лекарств  повышающих уровень разагилина в плазме (например  ципрофлоксацина).

При температуре не выше 25 ?С.Хранить в недоступном для детей месте.

Да