Состав и описание
Активное вещество:
1 мл препарата содержит: семаглутид – 1,34 мг
Вспомогательные вещества:
Динатрия гидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, фенол, хлористоводородная кислота 1М раствор, натрия гидроксид 1М раствор, вода для инъекций.
Описание:
Бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор.
Форма выпуска:
Раствор для подкожного введения, 0,25/0,5/1 мг/доза. По 3 мл препарата в картриджи из стекла 1-го гидролитического класса, укупоренные поршнями из бромбутиловой резины с одной стороны и алюминиевыми колпачками с дисками из бромбутиловой резины с другой стороны. Картридж встроен в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций. По 1 шприц-ручке и 4, 6, 9, 10 или 12 одноразовых игл, установленных в картонный держатель для игл (или без картонного держателя), с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку. Иглы могут не входить в комплект с препаратом. Шприц-ручка совместима с любыми иглами для шприц-ручек.
Противопоказания
Гиперчувствительность к семаглутиду или любому из вспомогательных веществ препарата;
Медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в том числе в семейном;
Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа;
Сахарный диабет 1 типа (СД1);
Диабетический кетоацидоз.
Противопоказано применение препарата Семвелика у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности или ограниченным опытом применения:
Беременность и период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет;
Печеночная недостаточность тяжелой степени;
Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) < 15 мл/мин);
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA).
С осторожностью:
Препарат Семвелика рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с наличием панкреатита в анамнезе.
Дозировка
0,25/0,5/1 мг/доза
Показания к применению
Препарат Семвелика показан к применению у взрослых пациентов с СД2 на фоне диеты и физических упражнений для улучшения гликемического контроля в качестве:
• Монотерапии;
• Комбинированной терапии с другими ПГГП - метформином, метформином и производным сульфонилмочевины, метформином и/или тиазолидиндионом, у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении предшествующей терапии;
• Комбинированной терапии с инсулином у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии семаглутидом и метформином.
Препарат Семвелика показан для снижения риска развития больших СС событий* у пациентов с СД2 и высоким СС риском в качестве дополнения к стандартному лечению СС заболеваний (на основании анализа времени наступления первого большого СС события - см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Оценка влияния на ССС»).
*Большие СС события включают: смерть по причине СС патологии, ИМ без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследования семаглутида in vitro показали очень небольшую вероятность ингибирования или индукции изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP) и ингибирования транспортеров лекарственных препаратов. Задержка опорожнения желудка при применении семаглутида может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. Семаглутид следует применять с осторожностью у пациентов, получающих пероральные лекарственные препараты, для которых необходима быстрая абсорбция в ЖКТ.
Парацетамол:
При оценке фармакокинетики парацетамола во время теста стандартизированного приема пищи было выявлено, что семаглутид задерживает опорожнение желудка. При одновременном применении семаглутида в дозе 1 мг AUC0-60 и Cmax парацетамола снизились на 27% и 23% соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUC0-5) при этом не изменялась. При одновременном приеме семаглутида и парацетамола коррекция дозы последнего не требуется.
Пероральные гормональные контрацептивные средства:
Не предполагается, что семаглутид снижает эффективность пероральных гормональных контрацептивных средств. При одновременном применении комбинированного перорального гормонального контрацептивного препарата (0,03 мг этинилэстрадиола / 0,15 мг левоноргестрела) и семаглутида последний не оказывал клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела. Экспозиция этинилэстрадиола не была затронута; наблюдалось увеличение экспозиции левоноргестрела в равновесном состоянии на 20%. Cmax не изменилась ни для одного из компонентов.
Аторвастатин:
Семаглутид не изменял системную экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина (40 мг). Cmax аторвастатина снизилась на 38%. Это изменение было расценено как клинически незначимое.
Дигоксин:
Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax дигоксина после применения однократной дозы дигоксина (0,5 мг).
Метформин:
Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax метформина после применения метформина в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 3,5 суток.
Варфарин:
Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax R- и S-изомеров варфарина после применения однократной дозы варфарина (25 мг). На основании определения международного нормализованного отношения (МНО) клинически значимых изменений фармакодинамических эффектов варфарина также не наблюдалось.
Несовместимость:
Другие вещества, добавленные к семаглутиду, могут вызвать разрушение семаглутида. Семаглутид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с инфузионными растворами.
Передозировка
В ходе КИ сообщалось о передозировках до 4 мг в однократной дозе и до 4 мг в неделю. Наиболее частой HP, о которой сообщалось, была тошнота. Все пациенты выздоровели без осложнений.
Специфического антидота при передозировке семаглутидом не существует. В случае передозировки рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии. Учитывая длительный период выведения препарата (примерно 1 неделя), может потребоваться продолжительный период наблюдения и лечения симптомов передозировки.
Фармакологическое действие
Фармакологическая группа:
Средства для лечения сахарного диабета; гипогликемические средства, кроме инсулинов; аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Код АТХ: A10BJ06.
Фармакологические свойства:
Семаглутид является агонистом рецепторов ГПП-1 (ГПП-1Р), произведенным химическим синтезом. Семаглутид представляет собой аналог ГПП-1, имеющий 94% гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист ГПП-1Р, который селективно связывается и активирует ГПП-1Р. ГПП-1Р служит мишенью для нативного ГПП-1.
ГПП-1 является физиологическим гормоном, оказывающим сразу несколько эффектов на регуляцию концентрации глюкозы и аппетит, а также на сердечно-сосудистую систему (ССС). Влияние на концентрацию глюкозы и аппетит специфически опосредовано
ГПП-1Р, расположенными в поджелудочной железе и головном мозге. Фармакологические концентрации семаглутида снижают концентрацию глюкозы в крови и массу тела посредством сочетания эффектов, описанных ниже. ГПП-1Р представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек, где их активация может оказывать сердечно-сосудистые (СС) и микроциркуляторные эффекты.
В отличие от нативного ГПП-1, продленный период полувыведения семаглутида (около 1 недели) позволяет применять его подкожно (п/к) 1 раз в неделю. Связывание с альбумином является основным механизмом длительного действия семаглутида, что приводит к снижению выведения его почками и защищает от метаболического распада. Кроме того, семаглутид стабилен в отношении расщепления ферментом дипептидилпептидазой-4.
Семаглутид снижает концентрацию глюкозы крови посредством глюкозозависимой стимуляции секреции инсулина и подавления секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. Механизм снижения уровня глюкозы включает также небольшую задержку опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. Во время гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не снижает секрецию глюкагона.
Семаглутид снижает общую массу тела и массу жировой ткани, уменьшая потребление энергии. Данный механизм затрагивает общее снижение аппетита, включая усиление сигналов насыщения и ослабление сигналов голода, а также улучшение контроля потребления пищи и снижение тяги к пище. Снижается также инсулинорезистентность, возможно, за счет уменьшения массы тела. Помимо этого, семаглутид снижает предпочтение к приему пищи с высоким содержанием жиров. В исследованиях на животных было показано, что семаглутид поглощается специфическими областями головного мозга, усиливает ключевые сигналы насыщения и ослабляет ключевые сигналы голода. Воздействуя на изолированные участки тканей головного мозга, семаглутид активирует нейроны, связанные с чувством сытости, и подавляет нейроны, связанные с чувством голода.
В клинических исследованиях (КИ) семаглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы крови, снижал систолическое артериальное давление (АД) и уменьшал воспаление.
В исследованиях на животных семаглутид подавлял развитие атеросклероза, предупреждая дальнейшее развитие аортальных бляшек и уменьшая воспаление в бляшках.
Фармакодинамика:
Все фармакодинамические исследования были проведены после 12 недель терапии (включая период увеличения дозы) в равновесной концентрации семаглутида 1 мг 1 раз в неделю.
Уровень гликемии натощак и постпрандиальный уровень гликемии:
Семаглутид снижает концентрацию глюкозы натощак и концентрацию постпрандиальной глюкозы. По сравнению с плацебо терапия семаглутидом 1 мг у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) привела к снижению концентрации глюкозы с точки зрения абсолютного изменения от исходного значения (ммоль/л) и относительного снижения по сравнению с плацебо (%) в отношении: концентрации глюкозы натощак (1,6 ммоль/л; 22%); концентрации глюкозы через 2 часа после приема пищи (4,1 ммоль/л; 37%); средней суточной концентрации глюкозы (1,7 ммоль/л; 22%) и постпрандиальных пиков концентрации глюкозы за 3 приема пищи (0,6-1,1 ммоль/л). Семаглутид снижал концентрацию глюкозы натощак после введения первой дозы.
Функция бета-клеток поджелудочной железы и секреция инсулина:
Семаглутид улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы. После внутривенного струйного введения глюкозы пациентам с СД2 семаглутид по сравнению с плацебо улучшал первую и вторую фазу инсулинового ответа с трехкратным и двукратным повышением соответственно и увеличивал максимальную секреторную активность бета-клеток поджелудочной железы после теста стимуляции аргинином. Кроме того, по сравнению с плацебо терапия семаглутидом увеличивает концентрации инсулина натощак.
Секреция глюкагона:
Семаглутид снижает концентрацию глюкагона натощак и постпрандиальную концентрацию глюкагона. У пациентов с СД2 семаглутид приводит к относительному снижению концентрации глюкагона по сравнению с плацебо: концентрации глюкагона натощак (8–21%), постпрандиального глюкагонового ответа (14–15%) и средней суточной концентрации глюкагона (12%).
Глюкозозависимая секреция инсулина и глюкозозависимая секреция глюкагона:
Семаглутид снижал высокую концентрацию глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона глюкозозависимым способом. Скорость секреции инсулина после введения семаглутида пациентам с СД2 была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев. Во время индуцированной гипогликемии семаглутид по сравнению с плацебо не изменял контррегуляторный ответ повышения концентрации глюкагона, а также не усугублял снижение концентрации С-пептида у пациентов с СД2.
Опорожнение желудка:
Семаглутид вызывал небольшую задержку раннего постпрандиального опорожнения желудка, тем самым снижая скорость поступления постпрандиальной глюкозы в кровь.
Масса тела и состав тела:
Наблюдалось большее снижение массы тела при применении семаглутида по сравнению с изученными препаратами сравнения (плацебо, ситаглиптином, эксенатидом замедленного высвобождения (ЗВ), дулаглутидом и инсулином гларгин) (см. раздел «Клиническая эффективность и безопасность»). Потеря массы тела при применении семаглутида происходила преимущественно за счет потери жировой ткани, превышающей потерю мышечной массы в 3 раза.
Аппетит, потребление калорий и выбор продуктов питания:
По сравнению с плацебо семаглутид снизил потребление калорий на 18–35% во время трех последовательных приемов пищи аd libitum. Этому способствовали стимулированные семаглутидом подавление аппетита как натощак, так и после приема пищи, улучшенный контроль потребления пищи, ослабление тяги к еде, особенно с высоким содержанием жиров.
Липиды натощак и постпрандиальные липиды:
По сравнению с плацебо семаглутид снижал концентрации триглицеридов и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) натощак на 12% и 21% соответственно. Постпрандиальное увеличение концентрации триглицеридов и холестерина ЛПОНП в ответ на прием пищи с высоким содержанием жиров снизилось более чем на 40%.
Электрофизиология сердца (ЭФс):
Действие семаглутида на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании ЭФс. Применение семаглутида в дозах, превышающих терапевтические (в равновесной концентрации до 1,5 мг), не приводило к удлинению скорректированного интервала QТ.
Клиническая эффективность и безопасность:
Как улучшение гликемического контроля, так и снижение СС заболеваемости и смертности являются неотъемлемой частью лечения СД2.
Эффективность и безопасность семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг оценивались в шести рандомизированных контролируемых КИ 3а фазы. Из них пять КИ в качестве основной цели оценивали эффективность гликемического контроля, в то время как одно КИ оценивало в качестве основной цели СС исход. В дополнение были проведены два КИ семаглутида 3 фазы с участием японских пациентов.
В дополнение было проведено исследование 3b фазы для сравнения эффективности и безопасности семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг один раз в неделю с дулаглутидом в дозах 0,75 мг и 1,5 мг один раз в неделю соответственно. Также было проведено КИ 3b фазы с целью изучения эффективности и безопасности семаглутида в качестве дополнения к лечению ингибитором натрий-зависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2).
Терапия семаглутидом продемонстрировала устойчивое, статистически превосходящее и клинически значимое улучшение показателя гликированного гемоглобина (HbA1c) и снижение массы тела на срок до 2 лет по сравнению с плацебо и лечением с активным контролем (ситаглиптином, инсулином гларгин, эксенатидом ЗB и дулаглутидом).
Возраст, пол, раса, этническая принадлежность, исходные значения индекса массы тела (ИМТ) и массы тела (кг), длительность сахарного диабета (СД) и почечная недостаточность не повлияли на эффективность семаглутида.
Кроме того, было проведено КИ 3b фазы с целью изучения действия/влияния семаглутида по сравнению с инсулином аспарт, оба в качестве дополнения к метформину и оптимизированной терапии инсулином гларгин 100 ЕД.
Монотерапия:
Монотерапия семаглутидом в дозах 0,5 мг и 1 мг 1 раз в неделю в течение 30 недель по сравнению с плацебо привела к статистически более значимому снижению показателей HbA1c (-1,5%, -1,6% против 0% соответственно), глюкозы плазмы натощак (ГПН) (-2,5 ммоль/л, -2,3 ммоль/л против -0,6 ммоль/л соответственно) и массы тела (-3,7 кг и -4,5 кг против -1,0 кг соответственно).
Семаглутид по сравнению с ситаглиптином, оба в комбинации с 1–2 пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) (метформином и/или препаратами группы тиазолидиндиона):
Терапия семаглутидом 0,5 мг и 1 мг 1 раз в неделю в течение 56 недель по сравнению с ситаглиптином привела к устойчивому и статистически более значимому снижению показателей HbA1c (-1,3% и -1,6% против -0,5%, соответственно), ГПН (-2,1 ммоль/л и -2,6 ммоль/л против -1,1 ммоль/л соответственно) и массы тела (-4,3 кг и -6,1 кг против -1,9 кг соответственно). Терапия семаглутидом 0,5 мг и 1 мг по сравнению с ситаглиптином значительно снижала систолическое АД от исходного значения в 132,6 мм рт.ст. (-5,1 мм рт.ст. и -5,6 мм рт.ст. против -2,3 мм рт.ст. соответственно). Изменений диастолического АД не происходило.
Семаглутид по сравнению с дулаглутидом, оба в комбинации с метформином:
Терапия семаглутидом 0,5 мг по сравнению с дулаглутидом 0,75 мг, оба 1 раз в неделю на протяжении 40 недель, привела к устойчивому и статистически превосходящему снижению показателей HbA1c (-1,5% против -1,1%), ГПН (-2,2 ммоль/л против -1,9 ммоль/л) и массы тела (-4,6 кг против -2,3 кг) соответственно. Терапия семаглутидом 1 мг по сравнению с дулаглутидом 1,5 мг, оба 1 раз в неделю на протяжении 40 недель, привела к устойчивому и статистически превосходящему снижению показателей HbA1c (-1,8% против -1,4%), ГПН (-2,8 ммоль/л против -2,2 ммоль/л) и массы тела (-6,5 кг против -3,0 кг) соответственно.
Семаглутид по сравнению с эксенатидом ЗB, оба в комбинации с метформином или метформином совместно с производным сульфонилмочевины:
Терапия семаглутидом 1 мг 1 раз в неделю на протяжении 56 недель по сравнению с эксенатидом ЗB 2,0 мг привела к устойчивому и статистически более значимому снижению показателей HbA1c (-1,5% против -0,9%), ГПН (-2,8 ммоль/л против -2,0 ммоль/л) и массы тела (-5,6 кг против -1,9 кг) соответственно.
Семаглутид по сравнению с инсулином гларгин, оба в комбинации с 1–2 ПГГП (монотерапия метформином или метформин с производным сульфонилмочевины):
Терапия семаглутидом в дозах 0,5 и 1 мг 1 раз в неделю по сравнению с инсулином гларгин в течение 30 недель привела к статистически более значимому снижению показателей HbA1c (-1,2%, -1,6% против -0,8% соответственно) и массы тела (-3,5 кг, -5,2 кг против +1,2 кг соответственно). Снижение показателя ГПН было статистически более значимым для семаглутида 1 мг по сравнению с инсулином гларгин (-2,7 ммоль/л против -2,1 ммоль/л). Не наблюдалось статистически более значимого снижения показателя ГПН для семаглутида 0,5 мг (-2,0 ммоль/л против -2,1 ммоль/л). Доля пациентов, у которых наблюдались тяжелые или подтвержденные (меньше 3,1 ммоль/л) эпизоды гипогликемии, была ниже при применении семаглутида 0,5 мг (4,4%) и семаглутида 1 мг (5,6%) по сравнению с инсулином гларгин (10,6%). Больше пациентов достигли показателя HbA1c меньше 7% без тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии и без набора веса при применении семаглутида 0,5 мг (47%) и семаглутида 1 мг (64%) по сравнению с инсулином гларгин (16%).
Семаглутид по сравнению с плацебо, оба в комбинации с базальным инсулином:
Терапия семаглутидом в дозах 0,5 и 1 мг по сравнению с плацебо в течение 30 недель привела к статистически более значимому снижению показателей HbA1c (-1,4%, -1,8% против -0,1% соответственно), ГПН (-1,6 ммоль/л, -2,4 ммоль/л против -0,5 ммоль/л соответственно) и массы тела (-3,7 кг, -6,4 кг против -1,4 кг соответственно). Частота тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии существенно не различалась при применении семаглутида и плацебо. Доля пациентов с показателем HbA1c меньше 8% на скрининге, сообщивших о тяжелых или подтвержденных (меньше 3,1 ммоль/л) эпизодах гипогликемии, была выше при применении семаглутида по сравнению с плацебо и сопоставима с долей пациентов с показателем HbA1c больше 8% на скрининге.
Семаглутид по сравнению с плацебо в качестве дополнения к терапии ингибитором SGLT2 (в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонилмочевины или метформином):
Терапия семаглутидом в дозе 1 мг один раз в неделю в качестве дополнения к терапии ингибитором SGLT2 (в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонилмочевины или метформином) по сравнению с плацебо раз в неделю в течение 30 недель привела к статистически значимому снижению показателей HbA1c (-1,5% против -0,1% соответственно), ГПН (-2,2 ммоль/л против 0 ммоль/л соответственно) и массы тела (-4,7 кг против -0,9 кг соответственно).
Семаглутид по сравнению с инсулином аспарт в качестве дополнения к терапии инсулином гларгин в комбинации с метформином:
В 52-недельное открытое КИ было рандомизировано 1748 пациентов в соотношении 1:1 с неадекватно контролируемым СД2 после 12-недельного подготовительного периода на терапии инсулином гларгин и метформином для применения семаглутида (0,5 мг, либо 1,0 мг) 1 раз в неделю или инсулина аспарт 3 раза в сутки. Включенная популяция имела среднюю продолжительность диабета 13,4 года и средний показатель HbA1c 8,6% с целевым показателем HbA1c 6,5–7,5%. На 52-й неделе показатель HbA1c снизился на 1,5% при применении семаглутида и на 1,2% на терапии инсулином аспарт. Количество эпизодов тяжелых гипогликемий в обеих группах терапии было низким (4 эпизода при применении семаглутида и 7 эпизодов на терапии инсулином аспарт).
Средняя исходная масса тела снизилась на 4,1 кг при применении семаглутида и увеличилась на 2,8 кг на терапии инсулином аспарт, а расчетная разница в лечении составила -6,99 кг (95% ДИ от -7,41 до -6,57) на 52-й неделе.
Комбинация с монотерапией производным сульфонилмочевины:
На 30-й неделе КИ (см. подраздел «Оценка влияния на ССС») была произведена оценка подгруппы из 123 пациентов, находящихся на монотерапии производным сульфонилмочевины. На 30-й неделе показатель HbA1c снизился на 1,6% и на 1,5% при применении семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг соответственно и увеличился на 0,1% при применении плацебо.
Комбинация с предварительно смешанным инсулином ±1–2 ПГГП:
На 30-й неделе КИ (см. подраздел «Оценка влияния на ССС») была произведена оценка подгруппы из 867 пациентов‚ находящихся на терапии предварительно смешанным инсулином (в комбинации или без 2-х ПГГП). На 30-й неделе показатель HbA1c снизился на 1,3% и на 1,8% при применении семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг соответственно и снизился на 0,4% при применении плацебо.
Соотношение пациентов, достигших целевого снижения показателя HbA1c:
До 79% пациентов достигли целей лечения в отношении снижения показателя HbA1c меньше 7% и доля таких пациентов была значительно больше при применении семаглутида по сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин, эксенатид ЗВ, инсулин гларгин, дулаглутид и плацебо. Доля пациентов, достигших показателя HbA1c менее 7% без тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии и без набора веса, была значительно больше при применении семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг (до 66% и 74% соответственно) по сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин (27%), эксенатид ЗВ (29%), инсулин гларгин (16%), дулаглутид 0,75 мг (44%) и дулаглутид 1,5 мг (58%).
Масса тела:
Монотерапия семаглутидом 1 мг или терапия в комбинации с 1–2 лекарственными препаратами приводила к статистически большему снижению массы тела (потеря составляла до 6,5 кг) по сравнению с терапией плацебо, ситаглиптином, эксенатидом ЗВ, инсулином гларгин или дулаглутидом. Снижение массы тела было устойчивым на срок до 2-х лет. После одного года терапии потери массы больше 5% и больше 10% достигло большее количество пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг (46% и 13%) и 1 мг (до 62% и 24%), по сравнению с пациентами, находившимися на терапии активными препаратами сравнения ситаглиптином и эксенатидом 3B (до 18% и до 4%).
В КИ длительностью 40 недель потери массы больше 5% и больше 10% достигло большее количество пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг (44% и 14%), по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 0,75 мг (23% и 3%). Потери массы больше 5% и больше 10% достигло большее количество пациентов, получавших семаглутид 1 мг (до 63% и 27%), по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 1,5 мг (30% и 8%). В СС КИ потери массы тела больше 5% и больше 10% достигло большее количество пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг (36% и 13%) и 1 мг (47% и 20%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо 0,5 мг (18% и 6%) и 1 мг (19% и 7%).
ГПН и постпрандиальное увеличение концентрации глюкозы:
Во время всех трех ежедневных приемов пищи семаглутид 0,5 мг и 1 мг показал значительное снижение концентрации ГПН до 2,8 ммоль/л и снижение постпрандиального прироста концентрации глюкозы до 1,2 ммоль/л (разница между значениями до и после еды, полученная после трех приемов пищи) (в дополнение см. раздел «Фармакодинамика»).
Функция бета-клеток поджелудочной железы и инсулинорезистентность:
В ходе терапии семаглутидом 0,5 мг и 1 мг произошло улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы и уменьшение инсулинорезистентности, что подтверждается оценкой гомеостатических моделей функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-В) и инсулинорезистентности (HOMA-IR) (в дополнение см. раздел «Фармакодинамика»).
Липиды:
Во время КИ семаглутида наблюдалось улучшение профиля липидов крови натощак, преимущественно в группе, получавшей дозу 1 мг (в дополнение см. раздел «Фармакодинамика»).
Оценка влияния на ССС:
3297 пациентов с СД2 и высоким СС риском были рандомизированы в двойное слепое КИ длительностью 104 недели на получение семаглутида 0,5 мг или семаглутида 1 мг один раз в неделю либо плацебо 0,5 мг или 1 мг в дополнение к стандартной терапии СС заболеваний в течение последующих двух лет.
Терапия семаглутидом привела к снижению на 26% риска первичного комбинированного исхода, включающего смерть по причине СС патологии, инфаркт миокарда (ИМ) без смертельного исхода и инсульт без смертельного исхода. В первую очередь это было обусловлено значительным уменьшением частоты инсульта без смертельного исхода (39%) и незначительным уменьшением частоты ИМ без смертельного исхода (26%), но без изменений в частоте смерти по причине СС патологии. Значительно снизился риск реваскуляризации миокарда или периферических артерий, в то время как риск нестабильной стенокардии, требующей госпитализации, и риск госпитализации по причине сердечной недостаточности снизились незначительно.
Микроциркуляторные исходы включали в себя 158 новых или ухудшившихся случаев нефропатии. Относительный риск в отношении времени до возникновения нефропатии (новые случаи развития персистирующей макроальбуминурии, персистирующее удвоение сывороточной концентрации креатинина, необходимость в постоянной заместительной почечной терапии и смерть по причине болезни почек) составил 0,64.
В дополнение к стандартной терапии СС заболеваний терапия семаглутидом в дозах 0,5 мг и 1 мг по сравнению с плацебо 0,5 мг и 1 мг в течение 104 недель привела к значительному и устойчивому снижению от исходных значений показателя HbA1c (-1,1% и -1,4% против -0,4% и -0,4% соответственно).
Артериальное давление:
Наблюдалось значительное снижение среднего систолического АД при применении семаглутида 0,5 мг (3,5–5,1 мм рт.ст.) и семаглутида 1 мг (5,4–7,3 мм рт.ст.) в комбинации с ПГГП или базальным инсулином. Не отмечалось значительной разницы по показателям диастолического АД между семаглутидом и препаратами сравнения.
Фармакокинетика:
Препарат подходит для введения 1 раз в неделю, так как период полувыведения семаглутида равен приблизительно 1 неделе.
Абсорбция:
Время достижения максимальной концентрации (Cmax) в плазме составило от 1 до 3 дней после введения дозы препарата. Равновесная концентрация препарата (AUC0–24) достигалась спустя 4–5 недель однократного еженедельного применения препарата. После п/к введения семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг средние показатели его равновесной концентрации у пациентов c СД2 составили около 16 нмоль/л и 30 нмоль/л соответственно. Экспозиция для доз семаглутида 0,5 мг и 1 мг увеличивается пропорционально введенной дозе. При п/к введении семаглутида в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо достигается сходная экспозиция. Абсолютная биодоступность семаглутида после п/к введения составила 89%.
Распределение:
Средний объем распределения семаглутида в тканях после п/к введения пациентам с СД2 составил приблизительно 12,5 л. Семаглутид в значительной степени связывался с альбумином плазмы крови (> 99%).
Биотрансформация:
Семаглутид биотрансформируется посредством протеолитического расщепления пептидной основы белка и последующего бета-окисления жирной кислоты боковой цепи.
Элиминация:
Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и почки являются основными путями элиминации семаглутида и его метаболитов. 2/3 введенной дозы семаглутида элиминируются почками, 1/3 – через кишечник. Приблизительно 3% от введенной дозы элиминируются почками в виде неизмененного семаглутида. У пациентов с СД2 клиренс семаглутида составил около 0,05 л/ч. С элиминационным периодом полувыведения, равным примерно 1 неделе, семаглутид будет присутствовать в общем кровотоке в течение примерно 5 недель после введения последней дозы препарата.
Особые группы пациентов:
Не требуется коррекции дозы семаглутида в зависимости от возраста, пола, расовой и этнической принадлежности, массы тела, наличия почечной или печеночной недостаточности.
Возраст:
На основании данных, полученных в ходе КИ фазы 3а, включавших пациентов в возрасте от 20 до 86 лет, показано, что возраст не влиял на фармакокинетику семаглутида.
Пол:
Пол не влиял на фармакокинетику семаглутида.
Раса:
Расовая группа (европеоидная, негроидная или афроамериканская, азиатская) не влияла на фармакокинетику семаглутида.
Этническая принадлежность:
Этническая принадлежность (латиноамериканская) не влияла на фармакокинетику семаглутида.
Масса тела:
Масса тела влияла на экспозицию семаглутида. Более высокая масса тела приводит к более низкой экспозиции. Дозы семаглутида, равные 0,5 мг и 1 мг, обеспечивают достаточную экспозицию препарата в диапазоне массы тела от 40 кг до 198 кг.
Почечная недостаточность:
Показано, что почечная недостаточность не оказывала клинически значимого эффекта на фармакокинетику семаглутида у пациентов с различной степенью почечной недостаточности (легкой, средней, тяжелой или у пациентов, находящихся на диализе) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек в исследовании с применением однократной дозы семаглутида, равной 0,5 мг. Сходные результаты были получены в КИ фазы 3а для пациентов с СД2 и почечной недостаточностью, хотя опыт применения у пациентов с терминальной стадией заболевания почек был ограничен.
Печеночная недостаточность:
Печеночная недостаточность не влияла на экспозицию семаглутида. Фармакокинетические свойства семаглутида оценивались в ходе исследования однократной дозы семаглутида, равной 0,5 мг, у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (легкой, средней, тяжелой) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Дети и подростки:
Эффективность и безопасность семаглутида у детей и подростков от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Беременность и кормление грудью
Беременность:
Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Данные по применению семаглутида у беременных женщин ограничены. Противопоказано применять семаглутид во время беременности. Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать контрацепцию во время терапии семаглутидом. Если пациентка готовится к беременности, либо беременность уже наступила, терапию семаглутидом необходимо прекратить. Из-за длительного периода полувыведения терапию семаглутидом необходимо прекратить как минимум за 2 месяца до планируемого наступления беременности (см. раздел «Фармакокинетика»).
Период грудного вскармливания:
У лактирующих крыс семаглутид проникал в молоко. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Противопоказано применять семаглутид в период грудного вскармливания.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Побочные явления
Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями (HP) во время клинических исследований являлись нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту (очень часто), диарею (очень часто) и рвоту (часто). В целом, данные реакции были легкой или средней степени тяжести и краткосрочными.
HP распределены по системно-органным классам в соответствии с MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ:
• очень часто (больше или равно 1/10);
• часто (больше или равно 1/100 до меньше 1/10);
• нечасто (больше или равно 1/1000 до меньше 1/100);
• редко (больше или равно 1/10 000 до меньше 1/1000);
• очень редко (меньше 1/10 000);
• частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В каждой группе частоты развития HP представлены по снижению степени серьезности.
Нарушения со стороны иммунной системы:
• Нечасто: гиперчувствительность;
• Редко: анафилактические реакции.
Нарушения метаболизма и питания:
• Очень часто: гипогликемия при совместном применении с инсулином или производным сульфонилмочевины;
• Часто: гипогликемия при совместном применении с другими ПГГП, снижение аппетита.
Нарушения со стороны нервной системы:
• Часто: головокружение;
• Нечасто: дисгевзия.
Нарушения со стороны органа зрения:
• Часто: осложнения диабетической ретинопатии.
Нарушения со стороны сердца:
• Нечасто: увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Желудочно-кишечные нарушения:
• Очень часто: тошнота, диарея;
• Часто: рвота, боль в животе, вздутие живота, запор, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, отрыжка, метеоризм;
• Нечасто: острый панкреатит, задержка опорожнения желудка;
• Частота неизвестна: кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
• Часто: холелитиаз;
• Частота неизвестна: холангит, холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
• Частота неизвестна: ангионевротический отек.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
• Часто: утомляемость;
• Нечасто: реакция в месте введения.
Лабораторные и инструментальные данные:
• Часто: повышение активности липазы, повышение активности амилазы, снижение массы тела.
Двухлетнее исследование сердечно-сосудистых исходов и безопасности:
В популяции пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний профиль нежелательных реакций был аналогичным таковому в других клинических исследованиях фазы 3а.
Описание отдельных нежелательных реакций:
Гипогликемия:
Во время монотерапии семаглутидом не наблюдалось эпизодов тяжелой гипогликемии. Гипогликемия тяжелой степени наблюдалась в основном при применении семаглутида в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином. Было несколько эпизодов тяжелой гипогликемии при применении семаглутида в комбинации с другими препаратами, за исключением производного сульфонилмочевины и других пероральных гипогликемических препаратов. Гипогликемия по классификации Американской диабетической ассоциации наблюдалась у 11,3% (0,3 случая/пациента в год) пациентов при добавлении семаглутида в дозе 1 мг к терапии ингибитором SGLT2 по сравнению с 2% (0,04 случая/пациента в год) пациентов, получавших плацебо. О тяжелой гипогликемии сообщалось у 0,7% (0,01 случая/пациента в год) и 0% пациентов соответственно.
Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта:
Во время терапии семаглутидом в дозах 0,5 мг и 1 мг у пациентов отмечалась тошнота, диарея и рвота. Большинство реакций были от легкой до средней степени тяжести и краткосрочными. Нежелательные реакции стали причиной преждевременного выбывания из клинических исследований 3,9% и 5,9% пациентов соответственно. Чаще всего о нежелательных реакциях сообщалось в первые месяцы терапии. У пациентов с низкой массой тела при лечении семаглутидом может возникать больше нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. В клинических исследованиях при одновременном применении ингибитора SGLT2 и семаглутида запор и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь наблюдались у 6,7% и 4% пациентов, получавших семаглутид в дозе 1 мг, и пациентов, получавших только ингибитор SGLT2, соответственно. Распространенность этих событий со временем не уменьшалась.
Острый панкреатит:
Частота развития острого панкреатита, подтвержденного по результатам экспертной оценки, в исследованиях фазы 3a составила 0,3% при применении семаглутида и 0,2% при применении препарата сравнения. В двухлетнем исследовании сердечно-сосудистых исходов частота развития острого панкреатита, подтвержденная по результатам экспертной оценки, составила 0,5% при применении семаглутида и 0,6% при применении плацебо.
Осложнения диабетической ретинопатии:
В двухлетнем клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском, длительным течением сахарного диабета и неадекватным контролем гликемии подтвержденные случаи осложнений диабетической ретинопатии развивались у большего количества пациентов, получавших семаглутид (3%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,8%). У пациентов с анамнезом диабетической ретинопатии в начале клинического исследования возрастание абсолютного риска развития осложнений было выше. У пациентов с отсутствием подтвержденного анамнеза диабетической ретинопатии количество событий было одинаковым при применении семаглутида и плацебо. В клинических исследованиях продолжительностью до 1 года частота нежелательных реакций, связанных с диабетической ретинопатией, была одинаковой в группе семаглутида и препаратов сравнения.
Прекращение лечения по причине нежелательных реакций:
Частота прекращения лечения по причине нежелательных реакций составила 6,1% и 8,7% для пациентов, получавших семаглутид в дозах 0,5 мг и 1 мг соответственно, по сравнению с 1,5% для пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто к прекращению лечения приводили нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Реакции в месте введения:
Сообщалось о реакциях в месте введения (таких как сыпь в месте введения, покраснение) у 0,6% и 0,5% пациентов, получавших семаглутид в дозах 0,5 мг и 1 мг соответственно. Эти реакции, как правило, носили легкий характер.
Иммуногенность:
Вследствие потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов у пациентов могут появиться антитела к семаглутиду после терапии семаглутидом. В конце клинических исследований доля пациентов, у которых были обнаружены антитела к семаглутиду в любой момент времени, была низкой (1–3%), и ни у одного пациента не было обнаружено нейтрализующих антител к семаглутиду или антител с эффектом, нейтрализующим эндогенный ГПП-1.
Увеличение частоты сердечных сокращений:
На фоне применения агонистов рецепторов ГПП-1 отмечалось увеличение частоты сердечных сокращений. У пациентов, получавших семаглутид в исследованиях фазы 3а, наблюдалось среднее увеличение ЧСС на 1–6 уд/мин по сравнению с исходным уровнем 72–76 уд/мин. В долгосрочном исследовании с участием пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска 16% пациентов, получавших лечение семаглутидом, имели увеличение ЧСС больше 10 уд/мин по сравнению с 11% пациентов, получавших плацебо, после 2 лет лечения.
Особые указания
Сахарный диабет 1 типа и диабетический кетоацидоз:
Применение семаглутида противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Семаглутид не заменяет инсулин. Диабетический кетоацидоз был зарегистрирован у инсулинозависимых пациентов, у которых отмечалось быстрое прекращение лечения или снижение дозы инсулина при начале лечения агонистом рецепторов ГПП-1.
Риск развития аспирации при проведении оперативных вмешательств под общей анестезией или глубокой седацией:
Сообщалось о случаях аспирационной пневмонии у пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1 при проведении оперативных вмешательств под общей анестезией или глубокой седацией. Таким образом, следует учитывать повышенный риск присутствия остаточного желудочного содержимого из-за задержки опорожнения желудка перед выполнением процедуры под общим наркозом или глубокой седацией.
Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта:
Применение агонистов рецепторов ГПП-1 может быть ассоциировано с нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта. Это следует учитывать при лечении пациентов с почечной недостаточностью, так как тошнота, рвота и диарея могут привести к дегидратации и ухудшению функции почек.
Острый панкреатит:
При применении агонистов рецепторов ГПП-1 наблюдались случаи развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит терапия семаглутидом должна быть прекращена; в случае подтверждения острого панкреатита терапию семаглутидом возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе. При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором развития острого панкреатита.
Реакции со стороны печени и желчевыводящих путей:
При применении агонистов рецепторов ГПП-1 возможно развитие желчекаменной болезни, холецистита, холангита и холестатической желтухи. При появлении абдоминальных симптомов, таких как боли в животе, следует принять соответствующие меры, например, при необходимости провести детальное обследование с целью выяснения причины с помощью визуализирующих диагностических методов.
Гипогликемия:
Пациенты, получающие семаглутид в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. В начале лечения семаглутидом риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу производного сульфонилмочевины или инсулина.
Диабетическая ретинопатия:
Наблюдалось повышение риска развития осложнений диабетической ретинопатии у пациентов с наличием диабетической ретинопатии, получающих терапию инсулином и семаглутидом. Следует соблюдать осторожность при применении семаглутида у пациентов с диабетической ретинопатией, получающих инсулинотерапию. Такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение в соответствии с клиническими рекомендациями. Быстрое улучшение гликемического контроля было ассоциировано с временным ухудшением состояния диабетической ретинопатии, однако при этом нельзя исключать и другие причины.
Сердечная недостаточность:
Отсутствует опыт применения семаглутида у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса в соответствии с классификацией NYHA. Применение препарата у таких пациентов противопоказано.
Заболевания щитовидной железы:
В пострегистрационном периоде применения другого аналога ГПП-1, лираглутида, были отмечены случаи медуллярного рака щитовидной железы. Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения медуллярного рака щитовидной железы с применением аналогов ГПП-1. Необходимо проинформировать пациента о риске медуллярного рака щитовидной железы и о симптомах опухоли щитовидной железы (появление уплотнения в области шеи, дисфагия, одышка, непроходящая охриплость голоса). Значительное повышение концентрации кальцитонина в плазме крови может указывать на медуллярный рак щитовидной железы (у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы значения концентрации кальцитонина в плазме крови обычно больше 50 нг/л). При выявлении повышения концентрации кальцитонина в плазме крови следует провести дальнейшее обследование пациента. Пациенты с узлами в щитовидной железе, выявленными при медицинском осмотре или при проведении ультразвукового исследования щитовидной железы, также должны быть дополнительно обследованы. Применение семаглутида у пациентов с личным или семейным анамнезом медуллярного рака щитовидной железы или с синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 2 противопоказано.
Доклинические данные по безопасности:
По доклиническим данным, полученным в исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявлено какой-либо опасности для человека. В двухлетних исследованиях канцерогенности у крыс и мышей при клинически значимых концентрациях семаглутид стал причиной развития опухолей С-клеток щитовидной железы без смертельного исхода. Опухоли С-клеток щитовидной железы без смертельного исхода, наблюдаемые у крыс, характерны для группы аналогов ГПП-1. Считается, что в отношении людей данный риск является низким, но не может быть полностью исключен.
Фертильность:
Действие семаглутида на фертильность у людей неизвестно. Семаглутид не влиял на фертильность самцов крыс. Среди самок крыс увеличение эстрального цикла и незначительное снижение количества овуляций наблюдалось при дозах, вызывавших снижение массы тела самки.
Вспомогательные вещества:
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу, то есть, по сути, не содержит натрий.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами:
Семаглутид не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или работу с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них гипогликемии во время управления транспортными средствами и при работе с механизмами, особенно при применении семаглутида в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 2 °С до 8 °С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать. Используемую или переносимую в качестве запасной шприц-ручку с препаратом хранить при температуре не выше 30 °С или при температуре от 2 °С до 8 °С (в холодильнике) в течение 6 недель. Не замораживать. После использования закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света. Препарат Семвелика следует предохранять от воздействия избыточного тепла и света. Хранить в недоступном для детей месте.
Способ применения и дозы
Начальная доза препарата Семвелика составляет 0,25 мг 1 раз в неделю. После 4 недель применения дозу следует увеличить до 0,5 мг 1 раз в неделю. Для дальнейшего улучшения гликемического контроля после как минимум 4 недель применения препарата в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю дозу можно увеличить до 1 мг 1 раз в неделю. Доза препарата Семвелика 0,25 мг не является терапевтической. Не рекомендуется введение более 1 мг в неделю.
Препарат Семвелика может применяться в виде монотерапии или в комбинации с одним или более гипогликемическими препаратами (см. раздел «Клиническая эффективность и безопасность»).
При добавлении препарата Семвелика к предшествующей терапии метформином и/или тиазолидиндионом, или ингибитором SGLT2 терапию метформином и/или тиазолидиндионом, или ингибитором SGLT2 можно продолжить в прежних дозах.
При добавлении препарата Семвелика к проводимой терапии производным сульфонилмочевины или инсулином следует предусмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина с целью снижения риска возникновения гипогликемии (см. раздел «Особые указания»).
Применение семаглутида не требует проведения самоконтроля концентрации глюкозы в крови.
Самостоятельный мониторинг концентрации глюкозы в крови необходим для коррекции дозы сульфонилмочевины и инсулина, особенно в начале лечения семаглутидом и при снижении дозы инсулина. Рекомендуется использовать поэтапный подход к снижению дозы инсулина.
Пропуск дозы:
В случае пропуска дозы препарат Семвелика следует ввести как можно быстрее в течение 5 дней с момента запланированного введения дозы. Если продолжительность пропуска составляет более 5 дней, пропущенную дозу не нужно вводить. Следующую дозу препарата Семвелика следует ввести в обычный (запланированный) день. В каждом случае пациенты могут возобновить их обычный однократный еженедельный график введения.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет):
Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Опыт применения семаглутида у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен.
Пациенты с печеночной недостаточностью:
Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Опыт применения семаглутида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничен; применение семаглутида у таких пациентов противопоказано.
Пациенты с почечной недостаточностью:
Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью. Опыт применения препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует; применение семаглутида у таких пациентов противопоказано.
Дети и подростки:
Применение семаглутида у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.
Способ применения:
Препарат Семвелика применяют 1 раз в неделю в любое время, независимо от приема пищи. Препарат Семвелика вводят подкожно (п/к) в живот, бедро или плечо. Место инъекции может изменяться без коррекции дозы. Препарат Семвелика нельзя вводить внутривенно и внутримышечно. При необходимости день еженедельного введения можно менять при условии, что интервал времени между двумя инъекциями составляет не менее 3-х дней (более 72 часов). После нового дня введения следует продолжить введение препарата 1 раз неделю. Дальнейшая информация по способу применения содержится в разделе «Руководство по использованию».
Руководство по использованию:
Предварительно заполненная шприц-ручка препарата Семвелика позволяет вводить дозы 0,25 мг, 0,5 мг и 1 мг. Одна шприц-ручка содержит 3 мл раствора.
В упаковку препарата Семвелика может быть включен комплект сменных одноразовых игл. Пациенту следует выбрасывать инъекционную иглу после каждой инъекции в соответствии с местными требованиями.
Шприц-ручка предназначена только для индивидуального использования.
Препарат Семвелика нельзя применять, если он выглядит иначе, чем прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор. Препарат Семвелика нельзя применять, если он был заморожен.
Препарат Семвелика можно вводить при помощи игл длинной до 8 мм. Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми инъекционными иглами.
После каждой инъекции всегда удаляйте иглу и храните шприц-ручку с препаратом Семвелика с отсоединенной иглой. Это поможет предотвратить закупорку игл, загрязнение, заражение, вытекание раствора и введение неправильной дозы препарата Семвелика.
Информация
Описание товаров аптечного ассортимента и их свойств носит ознакомительный характер и не заменяет консультацию врача. Приоритетной является информация, указанная производителем в листке-вкладыше внутри упаковки. Карточка товара может включать продукцию разных заводов-изготовителей, а также товары с измененным наименованием юридического лица производителя. Выбор конкретного изготовителя при оформлении заказа не гарантируется. Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Имеются противопоказания, необходимо проконсультироваться со специалистом. Характеристики и цена товаров не являются публичной офертой.
